Home Cell Cycle Chk Inhibitor Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

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Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CHK1-Inhibitor

Kat.-Nr.S7178

Prexasertib HCl (LY2606368) ist ein ATP-kompetitiver CHK1-Inhibitor mit einem Ki-Wert von 0,9 nmol/L. Für CHK2 und RSK liegen die IC50-Werte in zellfreien Assays bei 8 nM bzw. 9 nM.
Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride Chk Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 438.31

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.88%
99.88

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

Samotolisib (LY3023414)

The combination of it and LY3023414 results in tumor regression in OV-90 and Cov504 tumors and significantly enhanced efficacy when compared to singe agent.

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HeLa cells Function assay 33 or 100 nmol/L 7 hours by 7 hours, a subpopulation of cells stained strongly for DSB by both TUNEL and pH2AX 26141948
U-2 OS cells Function assay 4 nmol/L 24 h a large shift in cell-cycle populations from G1 and G2–M to S-phase with an accompanied induction of H2AX phosphorylation. 26141948
CCRF-CEM parental cells Function assay 10 nM 4 h induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45 29395061
SLFN11-del cells Function assay 10 nM 4 h induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45 29395061
K562-WT Function assay 100 nM 2 h SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA 29395061
K562-E669Q Function assay 100 nM 2 h SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA 29395061
CCRF-CEM parental cells Function assay 100 nM 2 h SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA 29395061
HCT-116 cells Function assay 10 days inhibited both FANCD2 ubiquitination and increased Rad51 levels, significantly increased sensitivity of HCT-116 cells to F10 30439567
U937 cells Function assay 3 nM enhanced the cytotoxicity of CPX-351 at low nanomolar concentrations 30837643
KB-3-1 Function assay P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen 31515284
KB-8-5-11 Function assay P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 1.2995 μM. 31515284
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 438.31 Formel

C18H19N7O2.2HCl

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1234015-54-3 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles COC1=C(C(=CC=C1)OCCCN)C2=CC(=NN2)NC3=NC=C(N=C3)C#N.Cl.Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 17 mg/mL (38.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
0.9 nM(Ki)
Chk2
(Cell-free assay)
8 nM
RSK
(Cell-free assay)
9 nM
In vitro

In nichtklinischen Studien induzierte Prexasertib HCl (LY2606368) DNA-Schäden, gemessen an der Replikationskatastrophe und dem Anstieg von pH2A.X, einem Marker für doppelsträngige DNA-Brüche. Die Behandlung von Zellen mit dieser Verbindung führt zu einem schnellen Auftreten von TUNEL- und pH2AX-positiven doppelsträngigen DNA-Brüchen in der S-Phase der Zellpopulation. In einem funktionellen Assay hob es den durch Doxorubicin aktivierten G2-M-Checkpoint in p53-defizienten HeLa-Zellen mit einer EC50 von 9 nmol/L stark auf. Es war breit antiproliferativ mit IC50-Werten, die in den empfindlichsten Zelllinien typischerweise <50 nmol/L betrugen, wobei eine Minderheit der Zelllinien eine beträchtliche Resistenz mit IC50-Werten >1.000 nmol/L zeigte. Diese Verbindung benötigt CDC25A und CDK2, um DNA-Schäden zu verursachen.
In vivo

Prexasertib HCl (LY2606368) hemmte das Tumorwachstum in Krebs-Xenografts als Monotherapie und in Kombination mit anderen Wirkstoffen. In einem orthotopen SKOV3-Ovarialkarzinommodell zeigte es eine Hemmung des Wachstums primärer Tumoren und eine signifikante Reduzierung der Inzidenz von Metastasen und Aszitesakkumulation. Diese Verbindung zeigte auch Wirksamkeit in einem orthotopen Pankreaskrebsmodell SW1990, was zu einer 92%igen Hemmung des primären Tumorwachstums und der Eliminierung von Metastasen in Lymphknoten, Milz und Darm führte.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot CHK1 / p-CHK1(Ser345) / γH2AX / Cleaved caspase3 pS6 (S235/236) / pS6 (S240/244)
S7178-WB1
28401005
Immunofluorescence SLFN11 / CDC45 / EdU
S7178-IF1
29395061
Growth inhibition assay Cell viability IC50
S7178-viability1
28401005

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT04095221 Active not recruiting
Desmoplastic Small Round Cell Tumor|Rhabdomyosarcoma
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
 September 17 2019 Phase 1|Phase 2
NCT03495323 Completed
Cancer
Dana-Farber Cancer Institute|Eli Lilly and Company
 May 16 2018 Phase 1
NCT03414047 Completed
Ovarian Cancer
Eli Lilly and Company
 April 10 2018 Phase 2
NCT03057145 Completed
Solid Tumor
Geoffrey Shapiro MD PhD|Eli Lilly and Company|AstraZeneca|Dana-Farber Cancer Institute
 March 10 2017 Phase 1

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
Would you please suggest a suitable vehicle to dissolve it for in vivo use?

Antwort:
It can be dissolved in a vehicle: 5% DMSO+40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for in vivo use in mice (i.p.). This stock concentration reaches 10mg/ml, and can be prepared for work solution as 0.5mg/ml, stable for no longer than 30min.

Frage 2:
What is the solubility of it in 20% Captisol?

Antwort:
It is a suspension in 20% Captisol, which is fine for oral gavage. You can dissolve this compound in this vehicle to the concentration you need as long as the suspension is homogeneous.