Home Endocrinology & Hormones Estrogen/progestogen Receptor antagonist Mifepristone (RU-486)

nur für Forschungszwecke

Mifepristone (RU-486) Progesterone Receptor Antagonist

Kat.-Nr.: S2606

Mifepristone is a remarkably active antagonist of progesterone receptor and glucocorticoid receptor with IC50 of 0.2 nM and 2.6 nM, respectively. Mifepristone promotes cell autophagy and apoptosis, decreases Bcl-2 level and increases Beclin1 level, accompanied by weakened interaction between Bcl-2 and Beclin1.Mifepristone (RU486) can be used to induce animal models of Spontaneous Abortion.
Mifepristone (RU-486) Estrogen/progestogen Receptor antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 429.59

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 100.00%
100.00

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
CHO-K1 cells Function assay Inhibition of CHO-K1 cells expressing glucocorticoid receptor, IC50=8e-06 μM
T47D-C124 cells Function assay 24 h Antagonist activity at progesterone receptor in human T47D-C124 cells transfected with luciferase gene linked to MMTV promoter assessed as inhibition of progesterone-induced luciferase transactivation activity after 24 hrs, IC50=2.1e-05 μM
neuroblastoma cells Function assay In vitro antagonist potency in transactivation assay in neuroblastoma cells expressing human PR-B progesterone receptor, IC50=2.5e-05 μM
T47D cells Function assay 48 h Antagonist activity at progesterone receptor in human T47D cells assessed as inhibition of progesterone-induced alkaline phosphatase activity after 48 hrs, IC50=4.5e-05 μM
CV-1 cells Function assay Antagonistic activity against human progesterone receptor B (hPR-B) in co-transfected CV-1 cells, IC50=0.00018 μM
HEK293 cells Function assay Antagonist activity against glucocorticoid receptor (unknown origin) expressed in HEK293 cells by GRE-dependent luciferase reporter gene assay, IC50=0.000298 μM
COS7 cells Function assay Antagonist activity at cloned glucocorticoid receptor-ligand binding domain expressed in african green monkey COS7 cells by GAL4 luciferase reporter assay, IC50=0.0006 μM
SW1353 cells Function assay Binding affinity to glucocorticoid receptor in SW1353 cells by whole-cell binding assay, Ki=0.00082 μM
A549 cells Function assay Antagonist activity at human glucocorticoid receptor assessed as inhibition of corticoid-induced transcription in human A549 cells by GRE-linked luciferase reporter gene assay, IC50=0.0016 μM
A549 cells Function assay 16 h Antagonist activity at glucocorticoid receptor in human A549 cells assessed as inhibition of corticoid-induced transcription after 16 hrs by glucocorticoid response element-driven luciferase reporter gene assay, IC50=0.0016 μM
rat H4-IIE cells Function assay 1 h Antagonist activity against glucocorticoid receptor in rat H4-IIE cells assessed as inhibition of dexamethasone-induced receptor transactivation pre-incubated for 1 hr before dexamethasone addition and measured 24 hrs post dexamethasone stimulation by tyrosine aminotransferase enzyme assay, IC50=0.00194 μM
HeLa cells Function assay Effective concentration against inhibition of Dexamethasone induced glucocorticoid receptor transactivation of mouse mammary tumor virus luciferase gene in HeLa cells, EC50=0.002 μM
NIH3T3 cells Function assay In vitro antagonist potency in transactivation assay in NIH3T3 cells expressing glucocorticoid receptor, IC50=0.0022 μM
CHO cells Function assay Inhibition of Dexamethasone stimulated transcriptional activity in CHO cells expressing glucocorticoid receptor, IC50=0.005 μM
hGRAF cells Function assay Inhibition of human GR expressed in hGRAF cells, Ki=0.005 μM
COS-1 Function assay Binding affinity for human androgen receptor in transiently-transfected COS-1 cells, Ki=0.022 μM
rat hepatocytes Function assay Inhibition of dexamethasone-induced GR-mediated tyrosine amino transferase activity in rat hepatocytes, IC50=0.27 μM
human K562/R7 cells Function assay 72 h Potentiation of doxorubicin-induced cytotoxicity against doxorubicin-resistant human K562/R7 cells assessed as doxorubicin IC50 at 1 uM after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.9 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 429.59 Formel

C29H35NO2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 84371-65-3 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme C-1073, RU 38486 Smiles CC#CC1(CCC2C1(CC(C3=C4CCC(=O)C=C4CCC23)C5=CC=C(C=C5)N(C)C)C)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 85 mg/mL (197.86 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 85 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
Mifepristone is the first approved medication for patients with endogenous cushing
Targets/IC50/Ki
Bcl-2
Progesterone receptor
(T47D cells)
0.2 nM
Glucocorticoid receptor
(A549 cells)
2.6 nM
In vitro

Mifepristone hemmt die corticoidinduzierte Transkription von einem Glucocorticoid-Response-Element (GRE)-gekoppelten Luciferase-Reportergen in der menschlichen Lungenkarzinomzelllinie A549. Darüber hinaus blockiert diese Verbindung auch die Progesteron-Induktion der alkalischen Phosphatase-Aktivität in der menschlichen Brustkrebszelllinie T47D. Es hemmt das Wachstum von Ovarialkarzinomzellen von SK-OV-3 und OV2008 mit einer IC50 von 6,25 μM bzw. 6,91 μM. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Chemikalie die Caspase-1-Überexpression sowohl in differenzierten als auch in undifferenzierten Caspase-1-embryonalen Stammzellen induziert.

Kinase-Assay
Glucocorticoid receptor (GR) antagonist activity, Progesterone receptor (PR) antagonist activity
T47D-Alkalische-Phosphatase-Assay: T47D-Brustkrebszellen werden in 96-Well-Gewebekulturplatten mit 104 Zellen pro Well in Assay-Medium [RPMI-Medium ohne Phenolrot, das 5 % (v/v) Holzkohle-behandeltes FBS und 1 % (v/v) Penicillin-Streptomycin enthält] ausgesät. Zwei Tage später wird das Medium dekantiert und Mifepristone oder Kontrolle in einer Endkonzentration in frischem Assay-Medium hinzugefügt. Vierundzwanzig Stunden später wird ein Alkalischer-Phosphatase-Assay mit einem SEAP-Kit durchgeführt. Das Medium wird dekantiert und die Zellen werden 30 Minuten bei Raumtemperatur mit 5 % (v/v) Formalin fixiert. Die Zellen werden einmal bei Raumtemperatur mit Hanks gewaschen
In vivo

Mifepristone kann das Wachstum von SK-OV-3-Tumoren in immunsupprimierten Mäusen bei 0,5 mg/Tag und 1 mg/Tag beeinträchtigen. Diese Verbindung hemmt das Prostatagewicht bei den höchsten Dosen in vivo signifikant und hemmt das durch Dihydrotestosteron (DHT) verursachte Wachstum der Prostata in größerem Maße als die Induktion von Atrophie und Zelltod bei Ratten.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17466516/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31262976/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-AKT / AKT / p-ERK / ERK MMP-2 / MMP-9 / COX-2 / VEGF
S2606-WB1
28938623

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06394999 Not yet recruiting
Female Contraception
Leiden University Medical Center|Karolinska Institutet|Women on Waves|Children''s Investment Fund Foundation
 September 2024 Phase 3
NCT05177510 Recruiting
Labor Induced
Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
 August 25 2023 Phase 3
NCT04905251 Recruiting
Medical Abortion
Linepharma International LTD
 February 22 2022 --
NCT05062174 Withdrawn
BRCA1 Mutation|High-grade Serous Ovarian Cancer|TNBC - Triple-Negative Breast Cancer
Indiana University|Breast Cancer Research Foundation
 November 1 2021 --
NCT04588688 Terminated
Central Adrenal Insufficiency|Mifepristone
Tobias Else|Corcept Therapeutics|University of Michigan
 May 5 2021 Phase 2
NCT03659045 Completed
Abortion-Related Disorders
Assistance Publique Hopitaux De Marseille
 January 15 2019 Not Applicable