Home TGF-beta/Smad TGF-beta/Smad Inhibitor SB-525334

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SB-525334 ALK5-Inhibitor

Kat.-Nr.: S1476

SB525334 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von TGFβ-Rezeptor I (ALK5) mit einer IC50 von 14,3 nM in einem zellfreien Assay, 4-fach weniger potent gegenüber ALK4 als gegenüber ALK5 und inaktiv gegenüber ALK2, 3 und 6.
SB-525334 TGF-beta/Smad Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 343.42

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
MiaPaCa2 Cell Viability Assay 0-10 μM 72 h efficiently reduces the viability with 22399597
HUVECs Function Assay 10 μM 72 h reduces the phosphorylation of smad2 23968981
HUVECs Function Assay 10 μM 72 h blocks signaling 23968981
HUVECs Function Assay 10 μM 24/48/72 h leads to a disruption of the HUVEC monolayer after 72 hr 23968981
rhPOSTN Apoptosis Assay 0.5 μM  48 h significantly decreases the number of apoptotic cells 24129188
AsPC1 Cell Viability Assay 0-10 μM 72 h efficiently reduces the viability with 22399597
PASMCs  Function Assay 1 μM 15 min inhibits TGF-β1-mediated proliferation of familial iPAH PASMCs at an IC50 of 295 nmol/L 19116361
ELT-3  Function Assay 0.5/1.0/2.0 μM 1 h DMSO inhibits TGF-β signaling in leiomyomas 17505012
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.162 μM. 20472445
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 343.42 Formel

C21H21N5

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 356559-20-1 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=NC=CN=C4C=C3

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 69 mg/mL (200.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 69 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
TGFβR1(ALK5)
(Cell-free assay)
14.3 nM
In vitro

SB 525334 shows no inhibition in the enzymes ALK2, 3, and 6, with IC50 values > 10 μM. SB 525334 blocks phosphorylation induced by TGF-β1 and nuclear translocation of Smad2/3 in renal proximal tubule cells. SB 525334 also inhibits the increased mRNA expression levels of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and procollagen α1(I) induced by TGF-β1 in A498 renal epithelial carcinoma cells at 1 μM). SB 525334 (1 μM) attenuates the heightened sensitivity to TGF-β1 exhibited by pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) from patients with familial forms of idiopathic pulmonary arterial hypertension (PAH).

Kinase-Assay
Kinase-Assay zur Bestimmung der Potenz und Selektivität von SB 525334
Um die Potenz von SB 525334 zu bestimmen, wird die gereinigte GST-markierte Kinasedomäne von ALK5 mit gereinigtem GST-markiertem Full-Length Smad3 in Anwesenheit von 33P-γATP und verschiedenen Konzentrationen von SB 525334 inkubiert. Der Messwert ist radioaktiv markiertes Smad3. Zur Bestimmung der Selektivität von SB 525334 werden gereinigte GST-markierte Kinasedomänen von ALK2 und ALK4 mit GST-markiertem Full-Length Smad1 bzw. Smad3 in Anwesenheit verschiedener Konzentrationen von SB 525334 inkubiert. IC50-Werte werden berechnet.
In vivo

SB 525334 (10 mg/kg/day) decreases the renal mRNA levels of PAI-1, procollagen α1(I), and procollagen α1(III) in a nephritis-induced renal fibrosis rat model. Furthermore, PAN-induced proteinuria is significantly inhibited by SB 525334 (10 mg/kg/day). SB 525334 may also be efficacious in mesenchymal tumors. SB 525334 (10 mg/kg/day) significantly decreases uterine mesenchymal tumor incidence, multiplicity, and size in Eker rats. SB 525334 significantly reverses pulmonary arterial pressure and inhibits right ventricular hypertrophy in a rat model of PAH. This is revealed by a significant reduction in pulmonary arteriole muscularization induced by monocrotaline (used to induce PAH) after treatment with SB 525334 (3 or 30 mg/kg). In a induced pulmonary fibrosis mice model, SB 525334 (10 mg/kg or 30 mg/kg) attenuates the histopathological alterations in the lung, and significantly decreased mRNA expression of Type I and III procollagen and fibronectin. SB 525334 also attenuates Smad2/3 nuclear translocation, myofibroblast proliferation, deposition of Type I collagen, and decreases CTGF-expressing cells.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17274978/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot Fibronectin / E-cadherin / Hif-1α
S1476-WB1
29127306
Immunofluorescence E-cadherin / Vimentin
S1476-IF1
27471572

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
I want to know the feasibility of using it via oral gavage in rodents (dosing, frequency, formulation…)?

Antwort:
It can be used for oral gavage in rodents, and the vehicle we suggest is: 30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W (dextrose(5%)in water) at 20mg/ml maximum. Based on the following reference they administrated this compound at an estimated dose of 10 mg/kg/day in rat for 2 months: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/13/10/3087.long