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Telaprevir (VX-950) HCV NS3-4A Proteaseinhibitor

Kat.-Nr.: S1538

Telaprevir ist ein HCV NS3-4A Serinprotease Inhibitor mit einem IC50 von 0,35 μM.
Telaprevir (VX-950) HCV Protease Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 679.85

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.82%
99.82

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 679.85 Formel

C36H53N7O6

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 402957-28-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme LY-570310, MP-424,VX-950 Smiles CCCC(C(=O)C(=O)NC1CC1)NC(=O)C2C3CCCC3CN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C(C4CCCCC4)NC(=O)C5=NC=CN=C5

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 136 mg/mL (200.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
Telaprevir is a covalent, reversible inhibitor of the NS3-4A protease (unlike BILN 2061which is a noncovalent inhibitor), with a slow-binding and slow-dissociation mechanism.
Targets/IC50/Ki
HCV NS3-4A serine protease
0.35 μM
In vitro
Telaprevir inhibits the hepatitis C virus NS3-4A serine protease, leading to the block of viral polyprotein processing and subsequently decrease of viral RNA replication, total HCV RNA levels and protein levels in the Con1 (genotype 1b) subgenomic HCV replicon cells in a time- and dose-dependent manner. This compound displays a significant time-dependent increase in inhibitory effect on the replication of HCV RNA with IC50 values of 0.574 μM, 0.488 μM, 0.210 μM and 0.139 μM for 24, 48, 72 and 120 hours incubation, respectively. It displays an average IC50 of 0.354 μM and an average IC90 of 0.830 μM, respectively, from three independent experiments using the 48 hours incubation. This chemical has no significant cytotoxicity to HCV replicon cells, parental Huh-7 and HepG2 cells after 48 hours incubation. It (17.5 μM) completely eradicates HCV RNA from replicon cells after 13 days incubation without rebound after this compound is withdrawn. It displays an additive to moderate synergistic effect on reduction of HCV RNA replication and suppression of resistance mutations without significant increase in cytotoxicity when in combination with IFN-α, compared to treatment with each agent alone.
Kinase-Assay
Bestimmung der Anti-HCV-Aktivität
Stabile Huh-7-Zellen, die das selbstreplizierende, subgenomische HCV-Replikon enthalten, das in seiner Sequenz mit dem I377neo/NS3-3'/wt-Replikon identisch ist, werden für Anti-HCV-Assays verwendet. Replikon-Zellen werden bei 37 °C für den angegebenen Zeitraum mit dieser Verbindung inkubiert, die in DMEM plus 2% FBS und 0,5% Dimethylsulfoxid (DMSO) seriell verdünnt wurde. Die gesamte zelluläre RNA wird mit einem RNeasy-96-Kit extrahiert, und die Kopienzahl der HCV-RNA wird mit einem quantitativen RTPCR (QRT-PCR)-Assay zur Bestimmung der 50%igen Hemmkonzentration (IC50) bestimmt
In vivo
Oral administration of Telaprevir reduces HCV protease-dependent cleavage and subsequent secretion of SEAP from the liver into the blood in the mice model to 18.7% and 18.4% at dosage of 10 and 25 mg/kg, respectively. Administration of this compound at 200 mg/kg for 1 week results in a 1.9 log reduction of HCV RNA in genotype 1b HCV-infected human hepatocyte chimeric mice, and when treatment in combination with MK-0608 (50 mg/kg) for 4 weeks, viruses are eliminated from mice.
Literatur

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT02881034 Completed
Hepatitis C
Hospices Civils de Lyon
 February 2014 --
NCT01994486 Completed
Hepatitis C Chronic
University of Florida|Vertex Pharmaceuticals Incorporated
 December 2013 Phase 2
NCT01980290 Completed
Hepatitis Chronic
Janssen Pharmaceutica N.V. Belgium
 May 2013 --
NCT01841502 Terminated
Hepatitis C Infection|Depression
Radboud University Medical Center|Janssen LP
 May 2013 Phase 2
NCT01766167 Completed
Chronic Hepatitis C
Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
 February 2013 Phase 1