nur für Forschungszwecke

Ticagrelor P2 Receptor Antagonist

Kat.-Nr.S4079

Ticagrelor (AZD6140, AR-C 126532XX) ist der erste reversibel bindende orale P2Y12-Rezeptorantagonist mit einem K_i von 2 nM.

Ticagrelor P2 Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 522.57

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.88%

99.88

Verwandte Ziele	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Weitere P2 Receptor Inhibitoren	A-438079 Hydrochloride A-804598 MRS 2578 AF-353 A-740003 5-BDBD A-317491 Gefapixant Aurintricarboxylic acid Minodronic acid

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
H9c2	Function assay	0.1, 0,3 and 1 μM	24 h		effective in reducing NCX1 reverse activity when lower concentrations
EAhy926	Apoptosis assay	40 μM and 60 μM			decrease ox-LDL-induced apoptosis, particularly at a higher concentration
AsPC-1	Function assay	10 μM	2 h		ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
BxPC-3	Function assay	10 μM	2 h		ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	522.57	Formel	C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	274693-27-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	AZD6140, AR-C 126532XX			Smiles	CCCSC1=NC(=C2C(=N1)N(N=N2)C3CC(C(C3O)O)OCCO)NC4CC4C5=CC(=C(C=C5)F)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 53 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	6.700mg/ml (12.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 134 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale	First-in-class of a new type of P2Y12 antagonist known as cyclopentyl-triazolo-pyrimidines.
Targets/IC₅₀/Ki	P2Y12 2 nM(Ki)
In vitro	Ticicagrelor ist ein aktiver Wirkstoff, der nach intestinaler Resorption keine metabolische Aktivierung benötigt. Es konkurriert nicht direkt mit ADP an der ADP-Bindungsstelle, sondern besetzt eine benachbarte Bindungsstelle und wirkt allosterisch, was zu einer reversiblen Konformationsänderung des Rezeptors führt. Diese Verbindung bindet reversibel an den Rezeptor und zeigt einen schnellen Wirkbeginn und ein schnelles Wirkende. Bindungsstudien in rh-P2Y12-Rezeptor-transfizierten CHO-K1-Zellen zeigen, dass diese Verbindung eine potente, schnelle und reversible Bindung mit einem K_d von 10,5 nM, einer k_on (Assoziationskonstante) von 0,00011/(nM•s), einer k_off (Dissoziationskonstante) von 0,00087/s und Halbwertszeiten von 4 min für die Bindung und 14 min für die Entbindung aufweist, was darauf hindeutet, dass das Ausmaß der Thrombozytenaggregation von den verfügbaren Arzneimittelkonzentrationen zur Bindung an die Thrombozyten abhängt. Diese Chemikalie hemmt die CYP2C9-Aktivität in menschlichen Lebermikrosomen mäßig, während sie wenig oder keine Hemmung von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 und CYP2E1 zeigt. In menschlichen Lebermikrosomen hemmt sie die Midazolam-4-Hydroxylierung, während sie die 1_-Hydroxylierung von Midazolam aktiviert. In frischen menschlichen Hepatozyten bewertet, ist diese Verbindung kein Induktor von CYP1A2 oder CYP3A4.
Kinase-Assay	Bindungsassays unter Verwendung von P2Y12-transfizierten CHO-K1 oder menschlichen Thrombozytenmembranen
Kinase-Assay	Membranen (5 μg Protein) werden zu einer 96-Well-Platte gegeben, die [¹²⁵I]AZ11931285 (125 pM), [³H]ADP (10 nM) oder [³³P]2MeS-ADP (62,5 pM), die erforderliche Konzentration des Komplexbildners und ein ausreichendes Volumen Puffer (50 mM Tris, 5 mM MgCl₂, 50 mM NaCl und 0,1% nukleotidfreies BSA, pH 7,4) enthält, um das Gesamtvolumen in jeder Vertiefung auf 200 μL zu bringen. Bindungsstudien unter Verwendung von Thrombozytenmembranen und [³H]ADP werden in Anwesenheit von 100 μM (Endkonzentration) MRS2179 durchgeführt, um die Bindung an P2Y1 zu verhindern. Die Signal-Rausch-Verhältnisse für P2Y12-transfizierte CHO-K1-Zellen betragen ungefähr 14 für [³H]ADP (spezifisches Signal: 895 c.p.m.), 24 für [³³P]2MeSADP (spezifisches Signal: 3308 c.p.m.) und 24 für [¹²⁵I]AZ11931285 (spezifisches Signal: 3308 c.p.m.). Für die Studien unter Verwendung von Thrombozytenmembranen betragen die Signal-Rausch-Verhältnisse ungefähr 2 für [³³P]2MeS-ADP und [³H]ADP und 1,5 für [¹²⁵I]AZ11931285, mit einem spezifischen Signal zwischen 100 und 400 c.p.m. In dieser Studie wird eine Inkubationszeit von 1 h bei 30 癈 verwendet, um ein vollständiges Gleichgewicht zu erreichen. Danach wird freies Radioligand von gebundenem Radioligand getrennt und wie oben beschrieben gezählt.
In vivo	Die Resorption von Ticagrelor ist schnell mit einer t_max von 1,3-2 h. Die C_max und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis unendlich nehmen im untersuchten Dosisbereich proportional zur Dosis zu, was auf eine lineare Pharmakokinetik hinweist. Die mittlere Halbwertszeit der terminalen Phase (t_1/2) beträgt für diese Verbindung ungefähr 7-8,5 h. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) ist dosisabhängig und ist bei Dosen von 100-400 mg nach 2 h nahezu vollständig. Diese Chemikalie ist gut verträglich, ohne schwerwiegende oder dosisabhängige unerwünschte Ereignisse oder bemerkenswerte Änderungen der Laborwerte.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552634/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20091161/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177984/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523112/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	VASP-P / VASP		27694321

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05774431	Recruiting	Acute Myocardial Infarction	University Hospital Heidelberg\|AstraZeneca	March 13 2023	--
NCT05283356	Recruiting	Severe Aortic Valve Stenosis\|Aortic Valve Stenosis\|Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR)\|Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI)	Fundacin Biomedica Galicia Sur	January 21 2022	Phase 4

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):