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VR23 Proteasome Inhibitor

Kat.-Nr.S7933

VR23 ist ein potenter Proteasome-Inhibitor mit einer IC50 von 1 nM, 50-100 nM bzw. 3 μM für Trypsin-ähnliche Proteasomes, Chymotrypsin-ähnliche Proteasomes und Caspase-ähnliche Proteasomes.
VR23 Proteasome Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 477.88

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Qualitätskontrolle

Charge: S793301 DMSO]31 mg/mL]false]Water]5 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.04%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datenblatt
99.04

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 477.88 Formel

C19H16ClN5O6S

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1624602-30-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1CN(CCN1C2=C3C=CC(=CC3=NC=C2)Cl)S(=O)(=O)C4=C(C=C(C=C4)[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-]

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 31 mg/mL (64.86 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 5 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
Trypsin-like proteasomes
(in Hela cells)
1 nM
Chymotrypsin-like proteasomes
(in Hela cells)
100 nM
Caspase-like proteasomes
(in Hela cells)
3 μM
In vitro
In HeLa-Zellen induziert VR23 die Akkumulation ubiquitinierter Proteine. In RPMI 8226- und KAS 6-Zellen hemmt diese Verbindung das Zellwachstum mit einer IC50 von 2,94 bzw. 1,46 μM. Es ist auch gleichermaßen wirksam auf Bortezomib (BTZ)-sensitive und -resistente RPMI 8226- und ANBL6-Zellen. Bei Verwendung in Kombination mit Bortezomib in den oben genannten Zellen zeigt diese Chemikalie synergistische Effekte auf die Zellwachstumshemmung. Darüber hinaus induziert sie selektiv die Apoptose von Krebszellen, indem sie die Akkumulation von ubiquitiniertem Cyclin E verursacht.
Kinase-Assay
Proteasome-Assay
Exponentiell wachsende Zellen auf einer 96-Well-Platte werden 6 Stunden lang mit verschiedenen Arzneimittelkonzentrationen behandelt oder unbehandelt gelassen (Kontrolle). Mit 0,5 % NP40-Puffer extrahierte Proteasomes werden mit gleichen Mengen an Proben in einem Gesamtvolumen von 100 μL gemischt und anschließend mit 25 μmol/L fluorogenen Substraten (LRR-spezifisch für Trypsin-ähnliche Aktivität, LLE-spezifisch für Caspase-ähnliche Aktivität und SUVY-spezifisch für Chymotrypsin-ähnliche Aktivität) in 96-Well-Platten mit schwarzem Boden bei 37 °C inkubiert. Die Fluoreszenz wird alle 5 Minuten bei einer Wellenlänge von 360 nm (Anregung) und 480 nm (Emission) überwacht.
In vivo
In ATH490-Thymus-Mäusen, die mit metastatischen Brustkrebszellen MDA-MB-231 transplantiert wurden, zeigt VR23 (30 mg/kg, i.p.) wirksame Antitumor- und Antiangiogenese-Aktivitäten. Diese Verbindung reduziert auch die durch Paclitaxel verursachten Nebenwirkungen bei Mäusen.
Literatur