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Ras Inhibitoren (Ras Inhibitors)

Ras is a G protein, or a guanosine-nucleotide-binding protein. Ras is involved in the control of intracellular signaling networks, such as cell proliferation, differentiation, adhesion, apoptosis, and migration. Ras and ras-related proteins are often deregulated in cancers, leading to decreased apoptosis.  [show the full text]

Weitere Apoptosis Inhibitoren

Caspase Bcl-2 p53 Ferroptosis PD-1/PD-L1 Survivin TNF-alpha MDM2/MDMX KRas IAP
Kat.-Nr. Produktname Informationen Publikationen Validierung
E5848 ERAS-0015 ERAS-0015(JYP0015) ist ein Trikomplex-Inhibitor von panRAS(ON), der auf aktives RAS abzielt. Es bindet an Cyclophilin A (CYPA), um einen hochaffinen Komplex zu bilden, der RAS-Effektor-Interaktionen sterisch ausschließt. Es zeigt Potenzial für die Forschung bei RAS-mutierten soliden Tumoren.
E6403New RMC5127 RMC-5127 ist ein oral bioverfügbarer, mutationsselektiver Tri-Komplex-Inhibitor der GTP-gebundenen (ON) Form von RASG12V. Er bindet nicht-kovalent an Cyclophilin A (CypA), um einen binären Komplex zu bilden, der einen hochaffinen Tri-Komplex mit RASG12V(ON) erzeugt, wodurch die Effektorbindung sterisch blockiert und die RAS-Signalgebung stark unterdrückt wird. Er zeigt eine ZNS-Penetration und induziert eine robuste Antitumoraktivität in KRASG12V-mutierten NSCLC-, PDAC- und CRC-Xenograftmodellen.
E1858 RMC-7977 RMC-7977 ist ein potenter, reversibler, tri-komplexer oraler Inhibitor, der selektiv die aktiven (GTP-gebundenen) Formen von KRAS, HRAS und NRAS anspricht und eine breite Wirksamkeit sowohl gegen mutierte als auch gegen Wildtyp-Varianten (ein RASMULTI (ON) Inhibitor) aufweist. Es zeigt auch eine signifikante Antitumorwirksamkeit bei duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC).
Cellular Oncology, 2025, 1317-1335
Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4
E1597 Daraxonrasib (RMC-6236) Daraxonrasib (RMC-6236) ist ein RAS(ON) multiselektiver nicht-kovalenter Inhibitor des aktiven, GTP-gebundenen Zustands sowohl mutanter als auch Wildtyp-Varianten kanonischer Ras-Isoformen mit breitem therapeutischem Potenzial. RMC-6236 zeigt eine starke Antikrebs-Wirksamkeit in Ras-abhängigen Zelllinien, insbesondere solchen mit Mutationen am Kodon 12 von K-Ras.
Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4
bioRxiv, 2025, 2025.07.07.663486
E1051 MRTX1133 MRTX1133 ist ein hochselektiver Inhibitor des mutierten KRAS G12D und kann reversibel an die aktivierten und inaktivierten KRAS G12D-Mutanten binden und deren Aktivität hemmen. Die Spezifität von MRTX1133 für KRAS G12D ist mehr als 1000-mal höher als die des Wildtyp-KRAS.
J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):164
Cell Rep, 2025, 44(6):115774
Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7
E1962 Zoldonrasib (RMC-9805) Zoldonrasib (RMC-9805) ist ein oral aktiver Inhibitor von KRAS G12D, der die RAS-Signalübertragung hemmt, was zur Apoptosis in Krebszellen mit der KRAS G12D-Mutation führt.
S8830 AMG 510 (Sotorasib) Sotorasib (AMG510) ist ein potenter kovalenter KRAS G12C-Inhibitor mit potenzieller antineoplastischer Aktivität.Dieses AMG510 ist eine chirale Verbindung.
Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9
Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450
Cell Death Dis, 2025, 16(1):661
S8959 BI-2852 BI-2852 ist ein potenter Inhibitor von KRAS, der mit nanomolarer Affinität an eine Tasche zwischen Switch I und II an RAS bindet. Diese Verbindung blockiert alle GEF-, GAP- und Effektorinteraktionen mit KRAS, was zu einer Hemmung der nachgeschalteten Signalgebung und einem antiproliferativen Effekt im niedrigen mikromolaren Bereich in KRAS-mutierten Zellen führt.
Eur J Cell Biol, 2023, 102(2):151314
S8884 Adagrasib (MRTX849) Adagrasib (MRTX849) ist ein potenter, selektiver und kovalenter KRASG12C-Inhibitor, der günstige pharmakologische Eigenschaften aufweist. Er modifiziert selektiv das mutierte Cystein 12 in GDP-gebundenem KRASG12C und hemmt die KRAS-abhängige Signalübertragung.
Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7
iScience, 2025, 28(9):113374
Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0022
E4651 HRS-4642 HRS-4642 ist ein selektiver Inhibitor von KRAS G12D mit einem Kd-Wert von 0,083 nM. Es zeigt eine robuste Antikrebsaktivität gegen KRAS G12D-mutierte Krebserkrankungen sowohl in vitro als auch in vivo.
Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025, 68
J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68

The RAS superfamily consists of five subfamilies – Ras, Rho, Rab, Arf, and Ran – that contain approximately 150 proteins. Abberant RAS genes are common in a wide number of human cancers. As one of the first human oncogenes identified, point mutations or aberrant transcription of RAS genes is estimated to result in 15-30% of all cancers. From these, it is known that there are three major downstream effector families: Raf, PI3K, and RalGEF.

The Ras-Raf signaling activity is critical to the Ras/MAPK signaling pathway. The Raf protein family is made up of serine/threonine kinases (A-Raf, B-Raf, and C-Raf/Raf-1) that are activated by the binding to GTP-bound Ras. The resultant effect is that the MAPK cascade signaling pathway becomes activated, leading to MEK and ERK phosphorylation that results in the activation of various transcription factors and cell cycle regulatory proteins. For tumors, constitutive activation of RAS leads to cell proliferation and survival.

RAS also shows selectivity for Class I PI3K isoforms. More specifically, while H-RAS, K-RAS, N-RAS, R-RAS, TC21, and M-RAS can activate p110α and p110γ; meanwhile, R-RAS and TC21 only activate the p110δ isoform. It has been suggested that because RAS shows specificity for p110 isoforms, there may be unique consequences of RAS activation in different cell types. As a consequence, strategies to target RAS in oncology will need to consider isoform-specific inhibitors to inhibit PI3K activity where oncogenic RAS mutations are implicated.

Tumors consisting of RAS mutations are capable of exploiting both MAPK and PI3K pathways to result in mitosis, apoptosis, motility, proliferation, and differentiation. Aside from MAPK and PI3K, RAS also interacts with a range of other proteins (p120-GAP, NF1-GAP, MEKK1, AF-6, Nore-1, Rin-1 and Canoe), however, their role in tumor activity is unclear.[1] Interestingly, of all the subfamily proteins only three constituents have been found to be mutated in a number of human cancers (K-RAS, N-RAS, and H-RAS). K-RAS mutations are the most frequently mutated of the three RAS-members, and is implicated especially in pancreatic adenocarcinomas, colorectal tumorigenesis, and lung cancer. In contrast, H-RAS mutations have been shown to be associated in 10-24% of prostate cancer cases (rate varies by demographics), small intestinal tumors, esophageal tumorigensis, and uterine carcinogenesis.[2]