(-)-Dizocilpine (MK 801) Maleate

Katalog-Nr.S2857 Charge:S285702

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Technische Daten

Formel

C16H15N.C4H4O4
Molekulargewicht 337.37 CAS-Nr. 121917-57-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (198.59 mM)
Ethanol 67 mg/mL (198.59 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.350mg/ml (9.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 67 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung (-)-Dizocilpine (MK 801, Dizocilpine, C13737) Maleate ist ein potenter N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist mit einem Ki von 30,5 nM.
Ziele
NMDA receptor
30.5 nM(Ki)
In vitro

Neurophysiologische In-vitro-Studien unter Verwendung einer Rattencortex-Schnittpräparation zeigen eine potente, selektive und nichtkompetitive antagonistische Wirkung von Dizocilpin auf depolarisierende Reaktionen auf N-Me-D-Asp, aber nicht auf Kainat oder Quisqualat. Die Potenzen von SKF 10047 und den Enantiomeren von Dizocilpin als N-Me-D-Asp-Antagonisten korrelieren eng (r = 0,99) mit ihren Potenzen als Inhibitoren der [3H]-Dizocilpin-Bindung. Dies legt nahe, dass die Dizocilpin-Bindungsstellen mit N-Me-D-Asp-Rezeptoren assoziiert sind und liefert eine Erklärung für den Wirkmechanismus von Dizocilpin als Antikonvulsivum.

In vivo

Alle Kontrollratten zeigen nach einer ischämischen Rückenmarksverletzung (ISCI) schwere dauerhafte neurologische Defizite, während die mit Dizocilpin behandelten Ratten statistisch (P < 0,05) ein besseres neurologisches Ergebnis und eine gute Erholung aufweisen. Die Histopathologie zeigt eine schwere neuronale Nekrose in der lumbalen grauen Substanz der Kontrollratten, während die mit Dizocilpin behandelten Ratten eine leichte Verletzung aufweisen. Diese Ergebnisse zeigen, dass eine Einzeldosis Dizocilpin, die vor ISCI verabreicht wird, eine signifikante Neuroprotektion bietet.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • In-vitro-Bindungsassays

    Für In-vitro-Bindungsassays werden zerebrale Kortizes von männlichen Sprague-Dawley-Ratten (200-300 g) in 9 Volumina eiskalter Saccharose durch neun Hübe mit einem Teflon/Glas-Homogenisator bei 500 U/min homogenisiert. Das Homogenat wird 10 Minuten lang bei 1000 x g zentrifugiert, und der Überstand wird 20 Minuten lang bei 10.000 x g bei 4 ℃ erneut zentrifugiert. Das Pellet wird in Assay-Puffer suspendiert und 20 Minuten lang inkubiert, bevor die abschließende Zentrifugation bei 10.000 x g für 20 Minuten bei 4 ℃ erfolgt. Das Pellet wird in Assay-Puffer (70 ml pro Gramm Originalgewebe) resuspendiert. Die Bindung von [3H]-Dizocilpin wird gemessen, indem 750 ul Duplikat-Aliquots dieser rohen Membransuspension (=0,75 mg Protein) mit 100 ul Puffer, der Verdränger enthält, oder Puffer allein (Gesamtbindung), 100 ul 50 nM [3H]-Dizocilpin und 50 ul Puffer für 60 Minuten bei 23 ℃ inkubiert werden. Die unspezifische Bindung wird durch unmarkiertes Dizocilpin definiert. Die Inkubation wird durch schnelle Filtration durch Whatman GF/B-Filter beendet, die sofort mit zwei 5-ml-Portionen eiskalten Assay-Puffers in einem Brandel M 24-R Zellharvester gewaschen werden. Die für den vollständigen Filtrations- und Waschvorgang erforderliche Zeit beträgt weniger als 10 Sekunden. Die Radioaktivität auf den Filtern wird durch Flüssigszintillationszählung in Standardfläschchen mit 10 ml Hydrofluor bei einer Zähleffizienz von 41% bestimmt.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    mixed neuronal/glial cell cultures

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    30 minutes

  • Methode

    Primary mixed neuronal/glial cultures are prepared from fetal rat brains. Mature cultures are exposed to dissolved dizocilpine (10 μM), and NMDA (0 or 3 μM) at 37 ℃ for 30 minutes. Apoptosis is assessed using terminal-deoxy-nucleotidyl end-nick labeling oligonucleosomal DNA fragmentation enzyme-linked immunosorbent assay, and caspases-3 and -9 activation assays.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    ischemic spinal cord injury medel

  • Dosierungen

    1 mg/kg

  • Verabreichung

    IV

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3529096/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17006121/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16256835/

Kundenproduktvalidierung

The NMDA receptor is involved in the neuroprotective effect of Res. MK 801 (2 mg/kg) was injected respectively at 30 min prior to cerebral ischemia or at 30 min prior to the administration of Res at 1 or 24 h pre-MCAO. (A) The effects of MK801 on ischemia-induced neuronal death when Res was administrated at 1 h pre-MCAO. (B) The effects of MK801 on ischemia-induced neuronal death when Res was administrated at 24 h pre-MCAO. n = 5 rats at each group.

Daten von [ , , Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 2016, 146-147:21–27. ]

Sellecks (-)-Dizocilpine (MK 801) Maleate Wurde zitiert von 11 Publikationen

Deciphering the Metabolic Basis and Molecular Circuitry of the Warburg Paradox in Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3606] PubMed: 39518046
Sevoflurane upregulates neuron death process-related Ddit4 expression by NMDAR in the hippocampus [ Aging -Albany NY), 2023, 15(12):5698-5712] PubMed: 37348034
Sevoflurane upregulates neuron death process-related Ddit4 expression by NMDAR in the hippocampus [ Aging (Albany NY), 2023, 15(12):5698-5712] PubMed: 37348034
Characterization of Non-Specific Uptake and Retention Mechanisms of [177Lu]Lu-PSMA-617 in the Salivary Glands [ Pharmaceuticals (Basel), 2023, 16(5)692] PubMed: 37242475
Functionally distinct roles for eEF2K in the control of ribosome availability and p-body abundance [ Nat Commun, 2021, 12(1):6789] PubMed: 34815424
Lipid bilayers regulate allosteric signal of NMDA receptor GluN1 C-terminal domain [ Biochem Biophys Res Commun, 2021, 585:15-21] PubMed: 34781056
Ketamine inhibits aerobic glycolysis in colorectal cancer cells by blocking the NMDA receptor-CaMK II-c-Myc pathway. [ Clin Exp Pharmacol Physiol, 2020, 47(5):848-856] PubMed: 31889340
Propofol Disrupts Aerobic Glycolysis in Colorectal Cancer Cells via Inactivation of the NMDAR-CAMKII-ERK Pathway [ Cell Physiol Biochem, 2018, 46(2):492-504] PubMed: 29614493
Local Administration of Thiamine Ameliorates Ongoing Pain in a Rat Model of Second-Degree Burn [Zhang K J Burn Care Res, 2017, 38(5):e842-e850] PubMed: 28181986
Shift in interictal relative gamma power as a novel biomarker for drug response in two mouse models of absence epilepsy [Maheshwari A Epilepsia, 2016, 57(1):79-88] PubMed: 26663261

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