2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) zeigt eine hemmende Wirkung auf die Zellproliferation in einer Brustkarzinom-Zelllinie MDA-MB-435 und einer Ovarialkarzinom-Zelllinie SK-OV-3 mit IC50-Werten von 1,38 R M bzw. 1,79 R M. Darüber hinaus hemmt es auch die zelluläre Mikrotubuli-Depolymerisation in Ratten-Aorten-Glatte-Muskelzellen A-10 mit einem EC50 von 7,5 R M. [1] Diese Verbindung hemmt die Proliferation von MCF-7- und BM-Zellen mit IC50-Werten von 52 R M und 8 R M. [2] In MDA-MB-231-Zellen hemmt es die HIF-1-vermittelte transkriptionelle Aktivierung von Zielgenen, ohne die Transkription von HIF-1 R selbst zu beeinflussen. [3] Eine aktuelle Studie zeigt, dass 2-MeOE2 (0,5 R M) die TGF- R3-induzierte Expression von Kollagen (Col) Typ I( R I), Col III( R I), Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI) 1, Bindegewebswachstumsfaktor (CTGF) und R -Glatte-Muskel-Aktin ( R -SMA) blockiert. Darüber hinaus verbessert es die TGF- R3-induzierte Smad2/3-Phosphorylierung und nukleare Translokation und hemmt die TGF- R3-induzierte Aktivierung des PI3K/Akt/mTOR-Signalwegs. [4]

In einem 9L-Rattengliom (9L-V6R)-Rattenmodell reduziert 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) signifikant die HIF-1-Aktivität und hemmt das Tumorwachstum dosisabhängig, mit einer 4-fachen Reduktion bei 60 mg/kg/Tag bzw. einer 23-fachen Reduktion bei 600 mg/kg/Tag. [5]

• Mikrotubuli-depolymerisierende Aktivität

  Die Auswirkungen von 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) auf die zelluläre Mikrotubuli-Depolymerisation werden mittels indirekter Immunfluoreszenztechniken in Ratten-Aorten-Glatte-Muskelzellen A-10 bestimmt. Mikrotubuli werden unter Verwendung eines R -Tubulin-Antikörpers visualisiert. Drei Betrachter bestimmen den prozentualen Mikrotubuli-Verlust für jede Behandlungskonzentration. Die Daten werden gemittelt und als prozentualer Mikrotubuli-Verlust gegenüber der Wirkstoffkonzentration aufgetragen, und die EC50-Werte für die Mikrotubuli-Depolymerisation werden aus den logarithmischen Dosis-Wirkungs-Kurven berechnet.

• Zelllinien

  MDA-MB-435 and SK-OV-3

• Konzentrationen

  0-20 μM

• Inkubationszeit

  48 hours

• Methode

  The sulforhodamine B (SRB) assay is used to evaluate the antiproliferative activity of 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) in the MDA-MB-435 and SK-OV-3 cell lines. Cells are plated into 96-well plates and allowed to grow and attach for 24 hours, followed by addition of this compound or vehicle controls. The cells are incubated with it for 48 hours, after which the cellular protein is fixed, stained, and concentration determined by absorbance at 560 nm. Log dose–response curves are constructed for each experiment and the IC50 for inhibition of proliferation determined.

• Tiermodelle

  9L-V6R cells are injected into the brains of Fischer 344 rats

• Dosierungen

  ≤600 mg/kg

• Verabreichung

  Administered via i.p.