(20S)-Protopanaxadiol

Die Konzentrationen, die ein Wachstum von 50 % der Zellen (LC50) hemmen, betragen für die Verbindung PPD 23 μg/ml für Int-407-Zellen. Die LC50 für PPD wird in Caco-2-Zellen auf 24 μg/ml bestimmt. In der Int-407-Zelllinie erzeugt PPD einen großen Prozentsatz von Sub-G1- (apoptotischen) Zellen (die Int-407-Zelllinie ist eine menschliche embryonale, nicht-maligne Zelllinie, die aus fötalem Gewebe von ungefähr 2 Monaten Schwangerschaft stammt, während Caco-2 eine menschliche Kolon-Adenokarzinom-Zelllinie ist). Diese Reaktion wird auf Unterschiede in der individuellen Ginsenosid-Glykosylierung und somit auf das hydrophob-hydrophile Gleichgewicht zurückgeführt [2]. Inkubation mit PPD reduziert auch signifikant die Viabilität von U251-MG- und U87-MG-Zellen in dosis- und zeitabhängiger Weise. Der zytotoxische Effekt von PPD wird von einer reduzierten Expression von Zelladhäsionsproteinen, einschließlich N-Cadherin und Integrin β1, begleitet, was zu einer reduzierten Phosphorylierung der fokalen Adhäsionskinase führt. Darüber hinaus reduziert die Inkubation mit PPD die Expression von Cyclin D1 und induziert anschließend einen Zellzyklusarrest in der G1-Phase[3].

Die Behandlung mit PPD((20S)-Protopanaxadiol) und PPT((20S)-Protopanaxatriol) vor Immobilisationsstress erhöht die Verweildauer in offenen Armen und die Anzahl der Eintritte in offene Arme im erhöhten Plus-Labyrinth (EPM)-Test. Die Behandlung mit PPD unterdrückt wirksam die durch Immobilisationsstress induzierten Serumspiegel von Corticosteron und Interleukin (IL)-6 mittels Enzym-Linked Immunosorbent Assay. PPD und PPT können ihre anxiolytische Wirkung über γ-AminobuttersäureA (GABAA)-Rezeptoren bzw. serotonerge Rezeptoren ausüben, und PPD kann eine entzündungshemmende Wirkung haben, die potenter ist als die von PPT[1].

• Zelllinien

  Int-407 and Caco-2 cell lines

• Konzentrationen

  23 μg/ml(Int-407 cells); 24 µg/mL(Caco-2 cells)

• Inkubationszeit

  24, 48, 72 h

• Methode

  Int-407 and Caco-2 cells are seeded at a concentration of 1×10⁶ cells/mL in 24-well plates in separate experiments. Test ginsenosides (PPD, PPT, Rh2) are added to wells to the LC50 concentration determined previously from the MTT assays. The ginsenoside concentrations used for Int-407 cells are 23, 26, and 53 µg/mL, respectively, for PPD, PPT, and Rh2. In a similar experiment using Caco-2 cells, 24 µg/mL for both PPD and PPT and 55 µg/mL for Rh2 is used. Untreated cells represented the control. Cells are incubated at 37℃ in a 5% CO2 humidified incubator for 24, 48, and 72 h. Cell-free supernatant are obtained by centrifugation(400g) for 10 min, and the lactate dehydrogenase (LDH) assay is conducted as previously reported.

• Tiermodelle

  Male ICR mice

• Dosierungen

  5 or 10 mg/kg

• Verabreichung

  p.o.