AR-A014418

Katalog-Nr.S7435 Charge:S743501

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Technische Daten

Formel

C12H12N4O4S
Molekulargewicht 308.31 CAS-Nr. 487021-52-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (201.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AR-A014418 (GSK-3β Inhibitor VIII) ist ein ATP-kompetitiver und selektiver GSK3β-Inhibitor mit einer IC50 und Ki von 104 nM bzw. 38 nM in zellfreien Assays, ohne signifikante Hemmung von 26 anderen getesteten Kinasen.
Ziele
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 38 nM(Ki)
In vitro AR-A014418 hemmt die Tau-Phosphorylierung an einer GSK3-spezifischen Stelle (Ser-396) in 3T3-Fibroblasten, die menschliches Tau-Protein mit vier Wiederholungen exprimieren, mit einer IC50 von 2,7 μM und schützt kultivierte N2A-Zellen vor dem Zelltod, der durch die Blockierung des PI3K/PKB-Signalwegs induziert wird. In Hippocampus-Schnitten hemmt diese Verbindung die Neurodegeneration, die durch Beta-Amyloid-Peptid vermittelt wird. Während in NGP- und SH-5Y-SY-Zellen diese Chemikalie neuroendokrine Marker reduziert und das Wachstum von Neuroblastomzellen unterdrückt.
In vivo Im ALS-Mausmodell mit dem G93A-mutierten humanen SOD1 verzögert AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.) den Beginn der Symptome, verbessert die motorische Aktivität, verlangsamt das Fortschreiten der Krankheit und verzögert den Endpunkt der Krankheit. Darüber hinaus hat diese Verbindung eine hemmende Wirkung auf die Essigsäure- und Formalin-induzierte Nozizeption bei Mäusen, indem sie die NMDA- und metabotropen Rezeptorsignale sowie die TNF-α- und IL-1β-Übertragung im Rückenmark moduliert.
Merkmale Zellgängiger GSK3-selektiver Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • GSK3 Szintillationsnäherungsassay

    Die Kompetitionsexperimente werden doppelt mit 10 Inhibitorkonzentrationen in Mikroplatten mit klarem Boden durchgeführt. Das biotinylierte Peptidsubstrat, Biotin-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL, wird in einer Endkonzentration von 2 μM in einem Assay-Puffer zugegeben, der 6 Millieinheiten rekombinante humane GSK3 (gleiche Mischung aus α und β), 12 mM MOPS, pH 7,0, 0,3 mM EDTA, 0,01 % β-Mercaptoethanol, 0,004 % Brij 35, 0,5 % Glycerin und 0,5 μg Rinderserumalbumin/25 μl enthält, und 10-15 min vorinkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 0,04 μCi [γ-33P]ATP und unmarkiertem ATP in 50 mM Mg(Ac)2 zu einer Endkonzentration von 1 μM ATP und einem Assay-Volumen von 25 μl gestartet. Leerwertkontrollen ohne Peptidsubstrat werden verwendet. Nach Inkubation für 20 min bei Raumtemperatur wird jede Reaktion durch Zugabe von 25 μl Stopplösung beendet, die 5 mM EDTA, 50 μM ATP, 0,1 % Triton X-100 und 0,25 mg Streptavidin-beschichtete SPA-Beads, entsprechend ~35 pmol Bindungskapazität, enthält. Nach 6 h wird die Radioaktivität in einem Flüssigszintillationszähler bestimmt. Hemmkurven werden mittels nichtlinearer Regression unter Verwendung von GraphPad Prism analysiert.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    N2A cells

  • Konzentrationen

    ~50 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cell viability is assessed by calcein/propidium iodide uptake. Calcein AM is taken up and cleaved by esterases present within living cells, yielding yellowish-green fluorescence, whereas PI is only taken up by dead cells, which become orange-red fluorescent. In brief, N2A cells are cultured for 2 days in vitro and then treated with 50 μM LY-294002 in the presence of AR-A014418 or vehicle (DMSO) for 24 h. Subsequently, N2A cells are incubated for 30 min with 2 μM PI and 1 μM calcein-AM. The cultures are then rinsed three times with Hanks' buffered saline solution containing 2 mM CaCl2, and the cells are visualized by fluorescence microscopy using a Zeiss Axiovert 135 microscope. Three fields (selected at random) are analyzed per well (∼300 cells/field) in at least three different experiments. Cell death is expressed as percentage of PI-positive cells from the total number of cells. In every experiment, specific cell death is obtained after subtracting the number of dead cells present in vehicle-treated cultures.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    ALS mouse model with the G93A mutant human SOD1

  • Dosierungen

    ~4 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/

Kundenproduktvalidierung

Protein levels of p-GSK3α/β (Tyr279/Tyr216, Ser21/Ser9) and total GSK3α/β in A549 cells with Lithium chloride, SB216763, TWS119 or ARA014418 treatment were assessed by immunoblotting

Daten von [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 42(3):1177-1191 ]

A. Dual-luciferase reporter assay showing β-catenin activity after treatment of 5 μM AR-A (n = 3). B. The influence of AR-A on the expression of β-catenin downstream targets in KCNQ1-overexpressing Huh7 and LM3 cells was determined by CCK-8 assay (n = 3).

Daten von [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(4):3100-3107 ]

Sellecks AR-A014418 Wurde zitiert von 21 Publikationen

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
Deficiencies in corin and atrial natriuretic peptide-mediated signaling impair endochondral ossification in bone development [ Commun Biol, 2024, 7(1):1380] PubMed: 39443661
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Discovery of Novel Tacrine-Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease [ J Med Chem, 2021, 64(11):7483-7506] PubMed: 34024109
Caspase-9 acts as a regulator of necroptotic cell death [ FEBS J, 2021, 10.1111/febs.15898] PubMed: 33899329
SOX2 enhances cell survival and induces resistance to apoptosis under serum starvation conditions through the AKT/GSK-3β signaling pathway in esophageal squamous cell carcinoma [ Oncol Lett, 2021, 21(4):269] PubMed: 33717266
Ribosomal S6 protein kinase 4 promotes radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma [ J Clin Invest, 2020, 130(8):4301-4319] PubMed: 32396532
Suppression of histone deacetylases by SAHA relieves bone cancer pain in rats via inhibiting activation of glial cells in spinal dorsal horn and dorsal root ganglia. [ J Neuroinflammation, 2020, 22;17(1):125] PubMed: 32321538
Differences in the Sensitivity of Classically and Alternatively Activated Macrophages to TAK1 Inhibitor-Induced Necroptosis [ Cancer Immunol Immunother, 2020, 29] PubMed: 32472370

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