ABT-751 (E7010)

Katalog-Nr.S1165 Charge:S116501

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Technische Daten

Formel

C18H17N3O4S
Molekulargewicht 371.41 CAS-Nr. 141430-65-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.24 mM)
Ethanol 12 mg/mL (32.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 15.000mg/ml (40.39mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung ABT-751 (E7010) bindet an die Colchicin-Bindungsstelle auf β-Tubulin und hemmt die Polymerisation von Mikrotubuli. Es ist kein Substrat für den MDR-Transporter und ist aktiv gegen Zelllinien, die gegen Vincristin, Doxorubicin und Cisplatin resistent sind. Phase 1/2.
Ziele
Microtubules
In vitro In vitro zeigt ABT-751 (E7010) eine selektive Zytotoxizität mit IC50-Werten von 0,6–2,6 μM bei Neuroblastomen und 0,7–4,6 μM bei anderen soliden Tumorzelllinien. Darüber hinaus zeigt es auch eine selektive Wirkung auf dynamische Mikrotubuli und verschont stabile Mikrotubuli, was die Persistenz von acetylierten und detyrosinierten α-Tubulin-positiven polymerisierten Tubuli bei seiner IC90-Konzentration erklärt.
In vivo In diesem Calu-6-Xenograftmodell zeigt ABT-751 (E7010) als Einzelwirkstoff bei 100 und 75 mg/kg/Tag eine signifikante Antitumoraktivität, während es in Kombination mit Cisplatin eine dosisabhängige Verstärkung der Wachstumsverzögerung zeigt. Im HT-29-Kolon-Xenograftmodell zeigt diese Verbindung auch als Einzelwirkstoff eine signifikante Antitumoraktivität und führte in Kombination mit 5-FU zu einer dosisabhängigen Verstärkung der Wachstumsverzögerung. Bei Hunden mit Lymphom zeigte es dosislimitierende Toxizitäten, darunter Erbrechen, Durchfall, Anorexie oder eine Kombination davon, mit einer maximal tolerierten Dosis (MTD) von 350 mg/m2 PO alle 24 Stunden. Darüber hinaus betragen die mittlere AUC und Cmax für ABT-751 bei der MTD von 350 mg/m2 5,55 μg-Stunde/ml bzw. 0,9 μg/ml.
Merkmale Ein oral bioverfügbares Tubulin-bindendes und antimitotisches Sulfonamid.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    HOS, HTB-186 Daoy, TC-71, RD, SK-N-AS, SK-N-DZ, LD and KCNR cells

  • Konzentrationen

    0 to 100 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells, in 1640 RPMI media with FBS, are plated in triplicate onto 96 well tissue culture plates in numbers determined optimal for confluent monolayer growth (5,000 cells/well for HOS, HTB-186 Daoy; 10,000 cells/well for TC-71, RD, SK-N-AS, SK-N-DZ, LD; 30,000 cells/well for KCNR), with an automated, multichannel pipette system. Cells are incubated for 24 hours at 37 °C/5% CO2 then exposed to vehicle control (1.25% DMSO/H2O), VCR (0.1–1000 nM), and ABT-751 (E7010) (0.1 nM–100 μM), and in 4 cell lines (SK-N-AS, KCNR, RD, TC-71) combretastatin (0.1–1000 nM) for 72 hours. This compound is fixed with trichloroacetic acid (final concentration 10%) at 4 °C, washed, then dried at room temperature, stained with SRB in 1% acetic acid and dye is then solubilized with Tris base. Optical density measurements are performed at 540 and 405 nm dual wavelengths in a Bio-Tek EL 340 UV plate reader.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Calu-6 NSCLC, HT-29 colon, and HCT-116 cells are injected into athymic mice.

  • Dosierungen

    75 or 100 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19731320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967299/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22369215/

Kundenproduktvalidierung

Cell viability in H292 monolayer cells after 3-day treatment and spheroid volume in H292 3D cultureafter 7-day treatment with ABT751. Data points are means ?SD for three individual experiments. IC50 values were calculated to emphasize the differences in drug potency in 2D verses 3D cultures. ABT751, IC50 of 177.2 ?17.3 nM for 2D and 670.2 ?257.6 nM for 3D.

Daten von [ Bioorg Med Chem , 2013 , 21, 922-31 ]

3D spheroid integrity following treatment with ABT751. Representative phase contrast imaginesof H292 multi-cellular 3D spheroid at the onset of the treatment and after a 7-day treatment interval with various concentrations. Magnification: 10 X objective, scan bar:200 μm. Dose and time dependent curves of ABT751 with 3D spheroid assay.

Daten von [ Bioorg Med Chem , 2013 , 21, 922-31 ]

Western blot analysiswas used to validate the regulation of β1-tubulin to vinculin. (A) Inhibited effects of ABT-751 on the β1-tubulin.Washed human plateletswere treatedwith 0, 2.5, 5, 10 and 20 μg/ml ABT-751 for 60 min then stimulated with 0.3 U thrombin (B) Protein expression of vinculin and Talin1 in washed platelets. The representative bands were from different gels for repeated experiments. After densitometric analysis, the values of proteins were normalized against GAPDH, respectively. Data are shown as the mean ± S.D. (n =3-4 per group). ##P < 0.01 vs normal group, **P < 0.01 vs thrombin group, ++P < 0.01 vs thrombin group.

Daten von [ , , Fitoterapia, 2017, 116:106-115 ]

Sellecks ABT-751 (E7010) Wurde zitiert von 5 Publikationen

TGFβ-induced epigenetic deregulation of SOCS3 facilitates STAT3-signaling to promote fibrosis. [ J Clin Invest, 2020, 10.1172/JCI122462] PubMed: 31990678
Curdione attenuates thrombin-induced human platelet activation: β1-tubulin as a potential therapeutic target. [Zhang D, et al. Fitoterapia, 2017, 116:106-115] PubMed: 27915054
Gain- and Loss-of-Function Mutations in the Breast Cancer Gene GATA3 Result in Differential Drug Sensitivity [ PLoS Genet, 2016, 12(9):e1006279] PubMed: 27588951
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801
Development, validation and pilot screening of an in vitro multi-cellular three-dimensional cancer spheroid assay for anti-cancer drug testing. [Rati Lama, et al. Bioorg Med Chem, 2013, 21(4):922-31] PubMed: 23306053

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