Rucaparib phosphate

Katalog-Nr.S1098 Charge:S109814

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Technische Daten

Formel

C19H18FN3O.H3PO4
Molekulargewicht 421.36 CAS-Nr. 459868-92-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (199.35 mM)
Water 2 mg/mL (4.74 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Rucaparib phosphate ist ein Inhibitor von PARP mit einem Ki von 1,4 nM für PARP1 in einem zellfreien Assay und zeigt auch eine Bindungsaffinität zu acht anderen PARP-Domänen. Phase 3.
Ziele
PARP
(Cell-free assay)
1.4 nM(Ki)
In vitro Rucaparib ist ein potenter Inhibitor der gereinigten humanen PARP-1 in voller Länge und zeigt eine höhere Hemmung der zellulären PARP in LoVo- und SW620-Zellen. Außerdem bindet Rucaparib nachweislich an acht weitere PARP-Domänen, darunter PARP2, 3, 4, 10, 15, 16, TNKS1 und TNKS2. Die Radiosensibilisierung durch Rucaparib beruht auf der nachgeschalteten Hemmung der NF-κB-Aktivierung und ist unabhängig von der SSB-Reparaturhemmung. Rucaparib könnte NF-κB angreifen, das durch DNA-Schäden aktiviert wird, und die bei klassischen NF-κB-Inhibitoren beobachtete Toxizität überwinden, ohne andere wichtige Entzündungsfunktionen zu beeinträchtigen. Rucaparib hemmt die PARP-1-Aktivität bei einer Konzentration von 1 μM in permeabilisierten D283Med-Zellen um 97,1 %.
In vivo Rucaparib ist nicht toxisch, verstärkt aber signifikant die Temozolomid-induzierte TGD in DNA-Reparatur-kompetenten D384Med-Xenotransplantaten. Pharmakokinetische Studien zeigen auch, dass Rucaparib im Gehirngewebe nachgewiesen wird, was darauf hindeutet, dass Rucaparib Potenzial in der intrakraniellen Malignomtherapie hat. Rucaparib verstärkt signifikant die Zytotoxizität von Topotecan und Temozolomid in NB-1691-, SH-SY-5Y- und SKNBE(2c)-Zellen. Rucaparib verstärkt die Antitumoraktivität von Temozolomid und zeigt eine vollständige und anhaltende Tumorregression in NB1691- und SHSY5Y-Xenotransplantaten.
Merkmale Der erste PARP-Inhibitor, der in klinischen Studien in Kombination mit Temozolomid eingesetzt wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Ki-Bestimmung

    Die Hemmung der humanen rekombinanten PARP-1 in voller Länge durch den Einbau von [32P]NAD+ wird gemessen. Das in säureunlösliches Material eingebaute [32P]ADP-Ribose wird mit einem PhosphorImager quantifiziert. Ki wird mittels nichtlinearer Regressionsanalyse berechnet.
Zell-Assay:[4]
  • Zelllinien

    D425Med, D283Med and D384Med cells

  • Konzentrationen

    0.4 μM

  • Inkubationszeit

    3 or 5 days

  • Methode

    Medulloblastoma cell lines are seeded in 96-well plates at a density of 1 × 103, 3 × 103 and 3 × 103, respectively. At 24 hours (D384Med) or 48 hours (D283Med and D425Med) after seeding, the cells are exposed to various concentrations of temozolomide in the presence or absence of 0.4 μM Rucaparib. After 3 days (D425Med and D384Med) or 5 days (D283Med) of culture, cell viability is evaluated by a XTT cell proliferation kit assay. Cell growth is expressed as a percentage in relation to DMSO or 0.4 μM Rucaparib-alone controls. The concentration of temozolomide, alone or in combination with Rucaparib that inhibited growth by 50% (GI50) is calculated. The potentiation factor 50 (PF50) is defined as the ratio of the GI50 of temozolomide in the presence of Rucaparib to the GI50 of temozolomide alone.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    CD-1 nude mice bearing established D283Med xenografts

  • Dosierungen

    1 mg/kg

  • Verabreichung

    One or four daily by i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363489/
  • http://www.nature.com/scibx/journal/v5/n13/full/scibx.2012.323.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21706052/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978505/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174487/

Kundenproduktvalidierung

For anchorage dependent clonogenic assays, HER2+ breast cancer BT474 cells were seeded at low density in 6-well plates and allowed to adhere overnight. The next day, olaparib and rucaparib were added at the indicated concentrations. Media and drugs were replenished every three days. After 10-15 days, depending on cell proliferation rate, cells were fixed and stained with crystal violet. Images and graphs indicate the results compared to control condition. Data are mean ± S.D. n.s.: non-significant, ∗p < 0.05, ∗∗p < 0.01, ∗∗∗p < 0.001.

Daten von [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Total cell extracts of BT-474 cells treated with increasing concentrations of olaparib or rucaparib were subjected to western blot analysis for PARP-1 and poly ADP-ribose (PAR) expression. β-tubulin was used as loading control. Representative images from two separate experiments are shown.

Daten von [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Three sensitive and three resistant cell lines were treated for 24 h with 0.02% DMSO (negative control) or 10 uM rucaparib. Serving as positive control were cells fixed 30 min after exposure to 2 Gy IR. Image acquisition was performed with a confocal microscope (Leica TCS SP2) using the 100X objective and a 2X optical zoom and oil immersion. Red: γH2AX foci. Green: RAD51 foci. *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001. Fluorescence microscopy images of DAPI-stained rucaparib-sensitive (HN4) and rucaparib-resistant (SAS) HNC cell lines treated with DMSO, 2 Gy or 10 uM rucaparib for 24 h.

Daten von [ Oral Oncol , 2014 , 50(9), 825-31 ]

Antitumor effects of transfecting of INPP4B gene combined with PARP inhibitor treatment on PC3 cells. (A) The change of cell number and shape under the microscope. (B) The viability of PC3 cells measured using CCK-8. (C) The cell cycle phase distribution of PC3 detected by flow cytometry. (D) Apoptosis of PC3 cells detected using annexin V-FITC/PI staining. (Asterisks denote statistical significance between Lenti-INPP4B+PARP inhibitor and Lenti-INPP4B and PARP inhibitor treatment, *P<0.05).

Daten von [ Urol Oncol , 2014 , 32(5), 720-6 ]

Sellecks Rucaparib phosphate Wurde zitiert von 136 Publikationen

Uracil processing by SMUG1 in the absence of UNG triggers homologous recombination and selectively kills BRCA1/2-deficient tumors [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00098-X] PubMed: 40010343
PARG Mutation Uncovers Critical Structural Determinant for Poly(ADP-Ribose) Hydrolysis and Chromatin Regulation in Embryonic Stem Cells [ Cells, 2025, 14(14)1049] PubMed: 40710302
PARP inhibitors differentially regulate immune responses in distinct genetic backgrounds of high-grade serous tubo-ovarian carcinoma models [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0515] PubMed: 39851178
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Human Fallopian Tube-Derived Organoids with TP53 and RAD51D Mutations Recapitulate an Early Stage High-Grade Serous Ovarian Cancer Phenotype In Vitro [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)886] PubMed: 38255960
Exosomal miR-664a-5p as a therapeutic target biomarker for PARP inhibitor response in prostate cancer [ Am J Cancer Res, 2024, 14(8):3789-3799] PubMed: 39267686
CK2-HTATSF1-TOPBP1 signaling axis modulates tumor chemotherapy response [ J Biol Chem, 2024, 300(6):107377] PubMed: 38762174
BRCA2 Germline Mutations Identify Gastric Cancers Responsive to PARP Inhibitors [ Cancer Res, 2023, 83(10):1699-1710] PubMed: 37129948
Pharmacological depletion of RNA splicing factor RBM39 by indisulam synergizes with PARP inhibitors in high-grade serous ovarian carcinoma [ Cell Rep, 2023, 42(10):113307] PubMed: 37858464
The Sensitization of Triple-Negative Breast Cancers to Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition Independent of BRCA1/2 Mutation Status by Chemically Modified microRNA-489 [ Cells, 2023, 13(1)49] PubMed: 38201253

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