AS-605240

Katalog-Nr.S1410 Charge:S141003

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Technische Daten

Formel

C12H7N3O2S
Molekulargewicht 257.27 CAS-Nr. 648450-29-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro 0.5MNAOH 3.02 mg/mL (11.73 mM)
DMSO 0.66 mg/mL (2.56 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AS-605240 hemmt selektiv PI3Kγ mit einer IC50 von 8 nM, über 30-fach und 7,5-fach selektiver für PI3Kγ als PI3Kδ/β und PI3Kα in zellfreien Assays.
Ziele
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)
8 nM 60 nM 270 nM 300 nM
In vitro AS-605240 ist ein ATP-kompetitiver PI3Kγ-Inhibitor mit Ki-Werten von 7,8 nM. Diese Verbindung ist isoformselektiv, da sie auch PI3Kα, β und δ mit IC50-Werten von 60, 270 bzw. 300 nM hemmt. Sie hemmt die C5a-vermittelte PKB-Phosphorylierung mit einer IC50 von 90 nM. In Knochenmark-abgeleiteten Monozyten (BMDMs) blockiert diese Chemikalie (1 μM) die MCP-1- oder CSF-1-induzierte PKB-Phosphorylierung. An SC-CA1-Synapsen in Mäusen eliminiert diese Verbindung (100 nM) die NMDAR-LTD, ohne mGluR-LTD, Depotenzierung und LTP zu beeinflussen.
In vivo In einem RANTES-induzierten Mausmodell der Peritonitis reduziert AS-605240 die Neutrophilen-Chemotaxis mit einer ED50 von 9,1 mg/kg. Bei einer αCII-induzierten Arthritis schützt diese Verbindung (50 mg/kg) vor αCII-IA-Symptomen. In einem Mausmodell der Kollagen-induzierten Arthritis unterdrückt diese Verbindung (50 mg/kg) auch Gelenkentzündungen und -schäden. In einem Adipositas-induzierten Diabetesmodell (ob/ob-Mäuse) senkt diese Verbindung (10 mg/kg) den Blutzuckerspiegel, verbessert signifikant sowohl die Insulinsensitivität als auch die Glukosetoleranz, ohne das Körpergewicht zu beeinflussen. Diese Chemikalie (30 mg/kg) zeigt tiefgreifendere Effekte mit einer geringeren Gewichtszunahme. Darüber hinaus reduziert diese Verbindung die Häufigkeit von ATMs und die zirkulierenden MCP-1-Spiegel.
Merkmale Das potenteste Mitglied einer neuen Klasse von PI3Kγ-selektiven Inhibitoren.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • In-vitro-PI3K-Lipidkinase-Assay

    (1) Für PI3Kγ: humane PI3Kγ (100 ng) wird bei RT mit Kinasepuffer (10 mM MgCl2, 1 mM β-Glycerophosphat, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1% Na-Cholat und 15 μM ATP/100 nCi γ[33P]ATP, Endkonzentrationen) und Lipidvesikeln, die 18 μM PtdIns und 250 μM PtdSer (Endkonzentrationen) enthalten, in Gegenwart von AS-605240 oder DMSO inkubiert. Die Kinase-Reaktion wird durch Zugabe von 250 μg Neomycin-beschichteter Scintillation Proximity Assay (SPA)-Beads gestoppt. (2) Für PI3Kα, β und δ: variable Mengen ATP werden mit den verschiedenen gereinigten PI3K-Isoformen und sättigenden Konzentrationen von PtdIns inkubiert. Folglich werden IC50-Bestimmungen mit PI3Kα, β und δ zur Bewertung der Inhibitorselektivität wie folgt durchgeführt: 60 ng PI3Kα werden bei RT mit Kinasepuffer, wie für PI3Kγ beschrieben (jedoch mit 89 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP und ohne Na-Cholat) und Lipidvesikeln, die 212 μM PtdIns und 58 μM PtdSer enthalten, inkubiert. 100 ng PI3Kβ werden bei RT mit Kinasepuffer (enthaltend 70 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 4 mM MgCl2 und ohne Na-Cholat) und Lipidvesikeln, die 225 μM PtdIns und 45 μM PtdSer enthalten, inkubiert. 90 ng PI3Kδ werden mit Kinasepuffer (enthaltend 65 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 1 mM MgCl2 und ohne Na-Cholat) und Lipidvesikeln, die 100 μM PtdIns und 170 μM PtdSer enthalten, inkubiert. Die Reaktionen werden nach 2 Stunden gestoppt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    RAW264 macrophages

  • Konzentrationen

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Inkubationszeit

    30 min

  • Methode

    After a 3-hour starvation in serum-free medium, Cells are pretreated with AS-605240 or DMSO for 30 min and stimulated for 5 min with 50 nM of C5a. PKB phosphorylation is monitored using phosphorylated Ser473 Akt-specific antibody and standard ELISA protocols.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    RANTES-induced mouse model of peritonitis (female Balb/C or C3H), αCII-induced mouse model of arthritis, and collagen-induced mouse model of arthritis (CIA) (male DBA/1)

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22019731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21436039/

Kundenproduktvalidierung

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of AS-605240 for 3 h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml EGF</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Wound healing assays using DMSO vehicle or 5 µM AS-605240. Resealing of the ‘wounded’ monolayer was examined after 48 h.

Daten von [ , , Oncol Lett, 2018, 15(2):2105-2110 ]

Sellecks AS-605240 Wurde zitiert von 39 Publikationen

A subset of neutrophil phagosomes is characterised by pulses of Class I PI3K activity [ Dis Model Mech, 2025, 18(9)dmm052042] PubMed: 40692416
Transcriptomic profiling in canine B-cell lymphoma supports a synergistic effect of BTK and PI3K inhibitors [ Front Vet Sci, 2025, 12:1577028] PubMed: 40351764
Therapeutic potential of anti-PIK3CG treatment for multiple myeloma via inhibiting c-Myc pathway [ Heliyon, 2024, 10(1):e23165] PubMed: 38163179
Neural progenitor-derived Apelin controls tip cell behavior and vascular patterning [ Sci Adv, 2024, 10(27):eadk1174] PubMed: 38968355
Alcam-a and Pdgfr-α are essential for the development of sclerotome-derived stromal cells that support hematopoiesis [ Nat Commun, 2023, 14(1):1171] PubMed: 36859431
Platelet p110β mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia [ Cell Rep, 2022, 41(6):111614] PubMed: 36351402
Connectivity Mapping Using a Novel sv2a Loss-of-Function Zebrafish Epilepsy Model as a Powerful Strategy for Anti-epileptic Drug Discovery [ Front Mol Neurosci, 2022, 15:881933] PubMed: 35686059
Grape-Seed-Derived Procyanidin Attenuates Chemotherapy-Induced Cognitive Impairment by Suppressing MMP-9 Activity and Related Blood-Brain-Barrier Damage [ Brain Sci, 2022, 12(5)571] PubMed: 35624958
A PI3Kγ signal regulates macrophage recruitment to injured tissue for regenerative cell survival [ Dev Growth Differ, 2022, 64(8):433-445] PubMed: 36101496
Oxytocin signalling in dendritic cells regulates immune tolerance in the intestine and alleviates DSS-induced colitis [ Clin Sci (Lond), 2021, 135(4):597-611] PubMed: 33564880

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