AZ 960

Katalog-Nr.S2214 Charge:S221401

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Technische Daten

Formel

C₁₈H₁₆F₂N₆

Molekulargewicht

354.36

CAS-Nr.

905586-69-8

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

71 mg/mL (200.36 mM)

Ethanol

3 mg/mL (8.46 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	3.550mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

AZ 960 ist ein neuartiger ATP-kompetitiver JAK2-Inhibitor mit IC50 und K_i von <3 nM und 0,45 nM, einer 3-fachen Selektivität dieser Verbindung für JAK2 gegenüber JAK3. Diese Chemikalie induziert Apoptose und Wachstumsarrest.

Ziele

JAK2	JAK2
0.45 nM(Ki)	<3 nM

In vitro

AZ960 hemmt auch viele Kinasen zu weniger als 50 % bei einer Konzentration von 0,1 μM, wie JAK3 (IC50=9 nM), TrkA, Aurora und ARK5. In Zellen hemmt diese Verbindung die Phosphorylierung von STAT5 in TEL-JAK2-Zellen mit einem durchschnittlichen IC50 von 15 nM und zeigt eine 15- bis 30-fache Empfindlichkeit für die TEL-JAK2-gesteuerte STAT5-Phosphorylierung im Vergleich zu Zelllinien, die von anderen JAK-Kinase-Familienmitgliedern (TEL-JAK1, -JAK3 und -TYK2) gesteuert werden. Es zeigt eine potente Aktivität bei der Hemmung der Proliferation der TEL-JAK2-, -JAK1-, -JAK3- und -Tyk2-Zelllinien mit GI50-Werten von 25 nM, 230 nM, 279 nM bzw. 214 nM. Darüber hinaus hemmt diese Chemikalie auch die Proliferation von SET-2-Zellen potent mit einem durchschnittlichen GI50 von 33 nM durch die Reduzierung der Phosphorylierungsgrade von STAT3 und STAT5. Es verursacht Wachstumsstillstand und Apoptose von humanem T-Zell-lymphotropem Virus Typ 1, HTLV-1pe 1, HTLV-1LV-1ose von humanem T-cSET-2 Zellproliferation mitBcl-xL durch kleine interferierende RNA verstärkt die antiproliferativen Wirkungen von AZ 960 in MT-1-Zellen. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Verbindung zu einer signifikanten Hemmung des klonogenen Wachstums und zur Induktion der Apoptose von frisch isolierten AML-Zellen von Patienten führt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Enzym-Biochemischer Assay und Kinase-Profilierung Hemmstudien von AZ 960 werden unter Verwendung einer rekombinanten JAK2-Kinase (Aminosäuren 808–1132) bei einer Peptidkonzentration (Tyk2-Peptid) von 100 nM und einer ATP-Konzentration von 15 μM durchgeführt. Es werden Konzentrationen dieser Verbindung im Bereich von 0,003 μM bis 30 μM verwendet. Der Hemmmodus und die Hemmkonstante (K_i) dieser Verbindung gegen JAK2-Kinase werden durch Hemmkinetik weiter evaluiert. Insbesondere wird eine Reihe von JAK2-katalysierten Reaktionen in HEPES-Puffer (75 mM, pH 7,3) mit einer festen Peptidkonzentration (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH) und variierten Konzentrationen von ATP und dieser Chemikalie durchgeführt. Der Fortschritt jeder Reaktion wird anschließend durch das Caliper LC3000-System überwacht, und die Anfangsgeschwindigkeit jeder Reaktion wird aus dem entsprechenden Reaktionszeitverlauf extrahiert. Um den Hemmmodus zu definieren, werden die Anfangsgeschwindigkeiten gegen die entsprechenden ATP-Konzentrationen unter Verwendung von Lineweaver-Burk-Diagrammen aufgetragen, und die charakteristische Konvergenz der Linien auf der y-Achse zeigt die Kompetitivität dieser Verbindung zu ATP. Eine erste Untersuchung von K_i unter Verwendung der Michaelis-Menten-Gleichung zeigte, dass diese Verbindung ein eng bindender Inhibitor von JAK2 ist. Diese Chemikalie wird gegen 83 Kinasen bei drei Inhibitor-Konzentrationen (0,01 μM, 0,10 μM und 1,0 μM) profiliert.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien SET-2 and TEL-JAK Ba/F3 cells Konzentrationen 0.016-10 μM Inkubationszeit 48-72 hours Methode Cellular proliferation is evaluated using the fluorometric/colorimetric BIOSOURCE AlamarBlue Assay and read in the Spectra Max Gemini EM microplate reader. SET-2 cells are plated at 20,000 cells/well, TEL-JAK2 Ba/F3 cells at 2000 cells/well, and all other TEL-JAKs at 5000 cells/well in 96-well plates. Cells are treated with AZ 960 24 hours after plating and grown for 72 hours for SET-2 and 48 hours for TEL-JAK Ba/F3 cells. Following the indicated growth period Alamar Blue (10 μL/well) is added, cells are incubated at 37 °C in 5% CO₂ for 2 hours, and fluorescence is measured at 545 (excitation) and 600 nm (emission). Data are normalized to percent of the control, and GI50 values (the concentration that causes 50% growth inhibition) are calculated using Xlfit4 version 4.2.2 for Microsoft Excel.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Enzym-Biochemischer Assay und Kinase-Profilierung
Hemmstudien von AZ 960 werden unter Verwendung einer rekombinanten JAK2-Kinase (Aminosäuren 808–1132) bei einer Peptidkonzentration (Tyk2-Peptid) von 100 nM und einer ATP-Konzentration von 15 μM durchgeführt. Es werden Konzentrationen dieser Verbindung im Bereich von 0,003 μM bis 30 μM verwendet. Der Hemmmodus und die Hemmkonstante (K_i) dieser Verbindung gegen JAK2-Kinase werden durch Hemmkinetik weiter evaluiert. Insbesondere wird eine Reihe von JAK2-katalysierten Reaktionen in HEPES-Puffer (75 mM, pH 7,3) mit einer festen Peptidkonzentration (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH) und variierten Konzentrationen von ATP und dieser Chemikalie durchgeführt. Der Fortschritt jeder Reaktion wird anschließend durch das Caliper LC3000-System überwacht, und die Anfangsgeschwindigkeit jeder Reaktion wird aus dem entsprechenden Reaktionszeitverlauf extrahiert. Um den Hemmmodus zu definieren, werden die Anfangsgeschwindigkeiten gegen die entsprechenden ATP-Konzentrationen unter Verwendung von Lineweaver-Burk-Diagrammen aufgetragen, und die charakteristische Konvergenz der Linien auf der y-Achse zeigt die Kompetitivität dieser Verbindung zu ATP. Eine erste Untersuchung von K_i unter Verwendung der Michaelis-Menten-Gleichung zeigte, dass diese Verbindung ein eng bindender Inhibitor von JAK2 ist. Diese Chemikalie wird gegen 83 Kinasen bei drei Inhibitor-Konzentrationen (0,01 μM, 0,10 μM und 1,0 μM) profiliert.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
SET-2 and TEL-JAK Ba/F3 cells
Konzentrationen
0.016-10 μM
Inkubationszeit
48-72 hours
Methode
Cellular proliferation is evaluated using the fluorometric/colorimetric BIOSOURCE AlamarBlue Assay and read in the Spectra Max Gemini EM microplate reader. SET-2 cells are plated at 20,000 cells/well, TEL-JAK2 Ba/F3 cells at 2000 cells/well, and all other TEL-JAKs at 5000 cells/well in 96-well plates. Cells are treated with AZ 960 24 hours after plating and grown for 72 hours for SET-2 and 48 hours for TEL-JAK Ba/F3 cells. Following the indicated growth period Alamar Blue (10 μL/well) is added, cells are incubated at 37 °C in 5% CO₂ for 2 hours, and fluorescence is measured at 545 (excitation) and 600 nm (emission). Data are normalized to percent of the control, and GI50 values (the concentration that causes 50% growth inhibition) are calculated using Xlfit4 version 4.2.2 for Microsoft Excel.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775810/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159615/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21207414/

Kundenproduktvalidierung

: , , Claude HAAN Université du Luxembour

Sellecks AZ 960 Wurde zitiert von 11 Publikationen

PALB2 deficiency may sensitize H3K27M-mutant pediatric HGG cells to BMN673/talazoparib [ Front Oncol, 2025, 15:1589396]	PubMed: 40661778
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072]	PubMed: 39755448
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.]	PubMed: 38470034
Model of Chronic Itch in Aged Mice: Beneficial Effects of Drugs Affecting Descending Modulatory Systems [ Acta Derm Venereol, 2024, 104:adv39950]	PubMed: 38751178
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068]	PubMed: 36131914
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726
Dnmt3a is downregulated by Stat5a and mediates G0/G1 arrest by suppressing the miR-17-5p/Cdkn1a axis in Jak2V617F cells [ BMC Cancer, 2021, 21(1):1213]	PubMed: 34773997
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004]	PubMed: 31740922
Deregulated Gab2 phosphorylation mediates aberrant AKT and STAT3 signaling upon PIK3R1 loss in ovarian cancer. [ Nat Commun, 2019, 10(1):716]	PubMed: 30755611
IL-27 regulates HIF-1α-mediated VEGFA response in macrophages of diabetic retinopathy patients and healthy individuals [ Cytokine, 2019, 113:238-247]	PubMed: 30007476

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