AZD1480

Katalog-Nr.S2162 Charge:S216208

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Technische Daten

Formel

C14H14ClFN8
Molekulargewicht 348.77 CAS-Nr. 935666-88-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (14.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZD1480 ist ein neuartiger ATP-kompetitiver JAK2-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 0,26 nM in einem zellfreien Assay, mit Selektivität gegenüber JAK3 und Tyk2 und in geringerem Maße gegenüber JAK1. Phase 1.
Ziele
JAK2
(Cell-free assay)
0.26 nM
In vitro 5 μM AZD1480 induziert G2/M-Arrest und Zelltod durch Hemmung von Aurora-Kinasen. Diese Verbindung ist ein potenter JAK2-Inhibitor, der das Wachstum, das Überleben sowie die FGFR3- und STAT3-Signalübertragung und nachgeschaltete Ziele, einschließlich Cyclin D2, in menschlichen multiplen Myelomzellen unterdrücken kann. Bei niedrigen mikromolaren Konzentrationen blockiert es die Zellproliferation und induziert die Apoptose von Myelomzelllinien. Diese Chemikalie blockiert wirksam die konstitutive und Stimulus-induzierte JAK1-, JAK2- und STAT-3-Phosphorylierung sowohl in menschlichen als auch in murinen Gliomzellen und führt zu einer Abnahme der Zellproliferation und Induktion der Apoptose. Es ist ein potenter, kompetitiver niedermolekularer Inhibitor der JAK1/2-Kinase und ist in der Lage, die STAT3-Phosphorylierung und das Tumorwachstum auf STAT3-abhängige Weise zu hemmen. Dieser Inhibitor hemmt die Tumor-Angiogenese und Metastasierung teilweise durch Beeinflussung des Tumormikromilieus.
In vivo AZD1480 hemmt die STAT3-Phosphorylierung in einem Xenograft-Modell menschlicher solider Tumoren und des multiplen Myeloms. In vivo hemmt diese Verbindung das Wachstum subkutaner Tumoren und erhöht das Überleben von Mäusen mit intrakraniellen Glioblastom (GBM)-Tumoren durch Hemmung der STAT-3-Aktivität, was darauf hindeutet, dass eine pharmakologische Hemmung des JAK/STAT-3-Signalwegs durch diese Chemikalie für Studien zur Behandlung von Patienten mit GBM-Tumoren in Betracht gezogen werden sollte. Es blockiert die Lungeninfiltration myeloischer Zellen und die Bildung pulmonaler Metastasen in syngenen experimentellen und spontanen metastatischen Mausmodellen. Darüber hinaus reduziert dieses Mittel die Angiogenese und Metastasierung in einem humanen Xenograft-Tumormodell. Der Jak2-Inhibitor unterdrückt das Wachstum menschlicher solider Tumor-Xenografts, die eine persistente Stat3-Aktivität aufweisen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[5]
  • Kinase-Assays

    Inhibitionsstudien von AZD1480 werden mit rekombinanten Jak1, Jak2 oder Jak3 unter Pufferbedingungen von 50 mM HEPES pH 7,3, 1 mM DTT, 0,01% Tween-20, 50 mM/ml BSA und 10 mM MgCl2 durchgeführt. Das Jak3-Enzym wird als N-terminale GST-Fusion in Insektenzellen exprimiert und durch Glutathion-Affinitäts- und Größenausschlusschromatographien gereinigt. Die Enzyme werden in Gegenwart dieser Verbindung (10-Punkt-Dosis-Wirkungskurve, in dreifacher Ausfertigung, von 8,3 μM bis 0,3 nM in halb-logarithmischen Verdünnungsschritten) unter Verwendung von 1,5 μM Peptidsubstrat (Jak1: FITC-C6-KKHTDDGYMPMSPGVA-NH2, Jak2 und Jak3: FAM-SRCtide) getestet und unter ihren jeweiligen ATP Km (Jak1: 55 μM, Jak2: 15 μM, Jak3: 3 μM) und der angenäherten physiologischen ATP-Konzentration von 5 mM gescreent. Phosphorylierte und unphosphorylierte Peptide werden durch ein Caliper LC3000-System getrennt und quantifiziert, um die prozentuale Hemmung zu berechnen.
Zell-Assay:[4]
  • Zelllinien

    Renca or 786-O cells, mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c-myeloid cells, HUVECs

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    48 or 24 hours

  • Methode

    Renca or 786-O cells are suspended in DMEM medium with 5% FBS , and seeded in 96-well plates (5×103 per well) to allow adhesion and then treated with DMSO or AZD1480 for 48 hours. Cell viability is determined by MTS assay. Absorbance at 490 nm is measured with Mikrotek Laborsysteme. Mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c- myeloid cells are enriched from tumor-bearing mice,and cultured in 5% FBS RPMI-1640 medium. HUVECs are cultured on collagen 1–coated plates in complete medium. All cells are treated with DMSO and this compound at various doses for 24 hours. Cell viability is determined by counting cell number manually. All the experiments are repeated 3 times.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    Female BALB/c and athymic nude (NCR - nu/nu) mice (7–8 weeks old)

  • Dosierungen

    Once a day at the dose of 50 mg/kg or twice daily at 30 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255510/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21164517/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027691/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21920898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19962667/

Kundenproduktvalidierung

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of AZD1480. AZD1480 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at micromolar  concentrations in intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

bDNA analysis showing that the JAK1/2 inhibitors CYT387, AZD1480 and Baricitinib positively regulate UCP1 expression in PSC-WA. Values are mean ± s.d. of n = three biological replicates and differences from DMSO are significant for * P < 0.005. P values were calculated using the two-tailed paired Student

Daten von [ , , Nat Cell Biol, 2015, 17(1): 57-67 ]

Adipocytes were pre-infected with pAd-Foxc2 or si-Foxc2, and incubated with AZD1480 or not. Figures show protein levels of leptin, IL-6 and TNFα in adipocytes.

Daten von [ , , Int J Obes, 2018, 42(2):252-259 ]

A431 cells were treated with ALA-PDT alone or pretreated with 1μM AZD1480 for 1h or pretreated with 1ng/ml OSM for 10 minutes and the protein expression of Bcl-2 and Bax were analyzed by Western Blot.

Daten von [ , , Photodiagnosis Photodyn Ther, 2016, 14:119-27 ]

Sellecks AZD1480 Wurde zitiert von 125 Publikationen

Tail Fin Regeneration in Zebrafish: The Role of Non-canonical Crosstalk Between STAT3 and Vitamin D Pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(1):271-284] PubMed: 39744429
Exendin-4 Prevents oxLDL-Induced upregulation of TREM2 and attenuates foam cell formation and inflammation in Macrophages [ Biochem Pharmacol, 2025, 242(Pt 2):117306] PubMed: 40914218
Noncanonical role of Golgi-associated macrophage TAZ in chronic inflammation and tumorigenesis [ Sci Adv, 2025, 11(4):eadq2395] PubMed: 39841821
DEC1 promotes breast cancer bone metastasis through transcriptional activation of CXCR4 [ J Biomed Res, 2025, 39(5):478-499] PubMed: 40420604
JAK/STAT3 represents a therapeutic target for colorectal cancer patients with stromal-rich tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):64] PubMed: 38424636
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54] PubMed: 38553760
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Spexin ameliorated obesity-related metabolic disorders through promoting white adipose browning mediated by JAK2-STAT3 pathway [ Nutr Metab (Lond), 2024, 21(1):22] PubMed: 38658956
Targeting FLT3-TAZ signaling to suppress drug resistance in blast phase chronic myeloid leukemia [ Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4] PubMed: 37932786

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