AZD8055

Katalog-Nr.S1555 Charge:S155508

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Technische Daten

Formel

C25H31N5O4
Molekulargewicht 465.54 CAS-Nr. 1009298-09-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 20 mg/mL (42.96 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZD8055 ist ein neuartiger ATP-kompetitiver mTOR-Inhibitor mit einer IC50 von 0,8 nM in MDA-MB-468-Zellen mit ausgezeichneter Selektivität (ca. 1.000-fach) gegenüber PI3K-Isoformen und ATM/DNA-PK. Diese Verbindung induziert Caspase-abhängige Apoptose und induziert auch Autophagy. Phase 1.
Ziele
mTOR (truncated)
(MDA-MB-468 cells)		 mTOR (full length)
(MDA-MB-468 cells)
0.13 nM 0.8 nM
In vitro AZD8055 zeigt eine geringe Aktivität (ca. 1.000-fach) gegenüber allen PI3K-Isoformen (α, β, γ, δ) und anderen Mitgliedern der PI3K-ähnlichen Kinasefamilie (ATM und DNA-PK). Diese Verbindung hemmt die Phosphorylierung von mTORC1 (p70S6K und 4E-BP1) sowie die Phosphorylierung von mTORC2 (Akt) und nachgeschalteten Proteinen. Die Rapamycin-resistenten T37/46-Phosphorylierungsstellen an 4E-BP1 können durch diese Verbindung vollständig gehemmt werden, was zu einer signifikanten Hemmung der Cap-abhängigen Translation führt. Es hemmt potent die Proliferation in U87MG-, A549- und H838-Zellen mit einer IC50 von 53, 50 bzw. 20 nM. Diese Chemikalie induziert auch Autophagy und erhöhte LC3-II-Spiegel in H838- und A549-Zellen. Sie verringert die Proliferation von AML-Blastenzellen und den Zellzyklusfortschritt, reduziert das klonogene Wachstum von leukämischen Vorläuferzellen und induziert Caspase-abhängige Apoptose in leukämischen Zellen, jedoch nicht in normalen unreifen CD34+-Zellen. Diese Verbindung zeigt eine hemmende Wirkung gegen die pädiatrischen präklinischen Testprogrammzelllinien (PPTP) mit einer IC50 von 24,7 nM und induziert signifikante Unterschiede in der EFS-Verteilung.
In vivo AZD8055 hemmt pS6 und pAkt in U87MG- und A549-Xenografts bei 2,5/10 mg/kg, was zu einer Hemmung des Tumorwachstums führt. Diese Verbindung zeigt eine signifikante Antitumoraktivität in vielen Xenografts, einschließlich U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 und MES-SA in einer Dosis von 10/20 mg/kg. Es induziert eine Reduzierung des Tumorvolumens um ca. 40%, begleitet von der Ablation der Phosphorylierung von Akt, S6K und SGK-Proteinkinasen. Die Verabreichung dieser Chemikalie (5 mg/kg, Bid) und SAHA (100 mg/kg/d) führt zu einer vollständigen Hemmung des Tumorwachstums in PTEN+/-LKB1+/hypo-Xenografts ohne Nebenwirkungen bei Mäusen durch Hemmung der mTORC1- und mTORC2-Signalübertragung.
Merkmale Erstes Medikament, das beide Typen des mTOR-Proteins hemmt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Zellbasierte Bestimmungen der mTOR-Inhibition

    Ein zellbasierter Hochdurchsatz-Screening-Assay wird unter Verwendung von MDA-MB-468-Zellen entwickelt, um die mTORC1- und mTORC2-Aktivität zu detektieren. Zellen werden 2 Stunden lang zunehmenden Konzentrationen von AZD8055 ausgesetzt. Am Ende der Inkubationszeit werden die Zellen fixiert, gewaschen und mit Antikörpern gegen S473 pAkt oder gegen S235/236 phosphoryliertes S6 (pS6) sondiert. Die Phosphorylierungsgrade werden mittels eines Acumen-Laserscanning-Zytometers beurteilt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    U87MG, A549 and H838 cells

  • Konzentrationen

    1 nM - 1 μM

  • Inkubationszeit

    72 to 96 hours

  • Methode

    Cells are exposed to AZD8055 for 72 to 96 hours and stained for cell nuclei (0.03 mg/mL Hoechst 33342) and acidic vesicles (1 μg/mL acridine orange). Images are captured at 450 and 536 nm on an ArrayScan II platform, and the percentage of acidic vesicles and the number of cells are quantified. For LC3 assessment, cells are exposed to e64d/pepstatin (10 μg/mL) for 30 to 90 min before incubation with this compound. Cells are lysed on ice and analyzed by immunoblotting.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA U87-MG and A549 are established in pathogen-free, female nude mice (nu/nu:Alpk).

  • Dosierungen

    2.5-20 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage once or twice daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028854/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143671/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21337679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21407213/

Kundenproduktvalidierung

mTOR kinase inhibitor AZD8055 activates PI3K accompanied with induction of expression of EGFR, HER2, HER3 and IRS1. Serum-deprived CHO-EGFP-AKT cells were incubated with 50 nM AZD8055 for 24 hr. The EGFP signal was detected using confocal microscopy. The white arrows indicate EGFP-AKT located on cellular membrane.

Daten von [ Int J Cancer , 2014 , 135(10), 2462-74 ]

HUVEC were treated with either RAD001 or AZD8055 before PA treatment. p53, GPX1, p53 acetylation, and subcellular PTEN were analyzed with corresponding antibodies. The blot is a representative of the results of three experiments. Values (mean盨D) are expressed as fold over untreated control. *p<0.05 versus their corresponding control groups in the one-way ANOVA.

Daten von [ Antioxid Redox Signal , 2014 , 20(9), 1382-95 ]

CSCs<sup>+24/44/ESA</sup> at 5,000 cells per well with stem cell culture media in triplicate in an ultra-low adhesion plate were treated with 5 umol/L BMS-777607, 1 umol/L AZD8055 alone, or in their different combinations. Cells were cultured for 72 hours. Cell viability was determined by the MTS assay. Percentages of polyploid cells were determined by counting 300 cells from two different regions. Results shown here were from one of two experiments with similar results.

Daten von [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

(A) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 500 nM AZD8055 for the indicated times. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 50 nM rapamycin. 500 nM AZD8055, 1 uM MK2206 or dimethyl sulfoxide (DMSO) as control for 12 h. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies.

Daten von [ Oncotarget , 2014 , 5(15), 6015-27 ]

Sellecks AZD8055 Wurde zitiert von 269 Publikationen

Targeting PI3K inhibitor resistance in breast cancer with metabolic drugs [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):92] PubMed: 40113784
UPL3 promotes BZR1 degradation, growth arrest, and seedling survival under starvation stress in Arabidopsis [ Plant Commun, 2025, 6(7):101389] PubMed: 40443036
The miR-451a facilitates natural killer cell-associated immune deficiency after ischemic stroke [ J Cereb Blood Flow Metab, 2025, 0271678X251321641] PubMed: 39985210
Investigation of dynamic regulation of TFEB nuclear shuttling by microfluidics and quantitative modelling [ Commun Biol, 2025, 8(1):443] PubMed: 40089585
Antitumor Effect of mTOR1/2 Dual Inhibitor AZD8055 in Canine Pulmonary Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(12)1991] PubMed: 40563640
Selection and validation of reference genes for RT-qPCR normalization in dormant cancer cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):19160] PubMed: 40450038
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] PubMed: 38519484
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708

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