Sapitinib (AZD8931)

Katalog-Nr.S2192 Charge:S219201

Drucken

Technische Daten

Formel

C23H25ClFN5O3
Molekulargewicht 473.93 CAS-Nr. 848942-61-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sapitinib (AZD8931) ist ein reversibler, ATP-kompetitiver Inhibitor von EGFR, ErbB2 und ErbB3 mit IC50 von 4 nM, 3 nM und 4 nM in zellfreien Assays. Diese Verbindung ist wirksamer gegen NSCLC-Zellen und 100-fach selektiver für die ErbB-Familie als MNK1 und Flt. Phase 2.
Ziele
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB3
(Cell-free assay)
3 nM 4 nM 4 nM
In vitro

Sapitinib (AZD8931) zeigt eine unterschiedliche Wirksamkeit gegenüber NSCLC- und SCCHN-Zelllinien, mit hoher Empfindlichkeit gegenüber PC-9-Zellen (EGFR-aktivierende Mutation) mit einem GI50 von 0,1 nM und geringer Aktivität gegenüber NCI-1437-Zellen mit einem GI50 über 10 μM. Diese Verbindung zeigt eine höhere Wirksamkeit gegen Phospho-EGFR, Phospho-erbB2 und Phospho-erbB3 in PE/CA-PJ41-, PE/CA-PJ49-, DOK- und FaDu-Zellen.

In vivo

Sapitinib (AZD8931) zeigt Antitumoraktivität in BT474c-, Calu-3-, LoVo-, FaDu- und PC-9-Xenografts. Es könnte die p-Akt-, Ki67-Expression und p-ERK in BT474c-Xenografts nach akuter Behandlung reduzieren. Diese Verbindung induziert auch den Apoptosemarker M30. Darüber hinaus zeigt sie eine stärkere proapoptotische Wirkung in LoVo-Xenografts.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Isolierte Kinasen-Assays

    Die intrazellulären Kinasedomänen von humanem EGFR und erbB2 werden im Baculovirus/Sf21-System kloniert und exprimiert. Mit der ELISA-Methode wird die hemmende Aktivität von Sapitinib (AZD8931) mit ATP in Km-Konzentrationen (0,4 mM für erbB2 und 2 mM für EGFR) bestimmt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Head and neck tumor cell lines (KYSE-30, OE21, PE/CA-PJ15, PE/CA-PJ34 (clone C12), PE/CA-PJ41 (clone D2), PE/CA-PJ49, DOK, Detroit562, RPMI2650, SCC-4, SCC-9, SCC-25, CAL 27, SW579, FaDu, Hs 840.T, KB, KYSE-450, and HEp-2, HN5) and NSCLC cell lines (PC-9,

  • Konzentrationen

    0.001-10 μM

  • Inkubationszeit

    96 hours

  • Methode

    To determine the antiproliferative activity of Sapitinib (AZD8931) against cell lines grown in vitro, it was tested in a panel of NSCLC and SCCHN cell lines. Cells were incubated for 96 hours with this compound (0.001-10 μM). Viable cell number was determined by 4 hours of incubation with MTS Colorimetric Assay reagent and absorbance measured at 490 nm on a spectrophotometer.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu and PC-9 xenografts in Swiss nude or severe combined immunodeficient (Charles River) mice.

  • Dosierungen

    6.25-50 mg/kg

  • Verabreichung

    Gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145185/

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ J Immunol , 2014 , 192(2), 722-31 ]

Western blot analysis confirm suppression of the biomarker p-EGFR upon treatment with EGFR TKIs in U-CH1 and UM-Chor1. Cells were serum-starved overnight before they were treated with a range of concentrations of the EGFR inhibitors for 4 h and then EGF-spiked (50 ng/ml) for 15 min. Endogenous controls (non-serum-starved, non-EGF-spiked), untreated controls (serum-starved, non-EGF-spiked) and vehicle controls (serum-starved, treated with 2.5% DMSO, EGF-spiked) were included. Phospho-EGFR was measured by western blot.

Daten von [ , , J Pathol, 2016, 239(3):320-34. ]

(A) Western blotting of FYN and E-cadherin expression in the MCF10A cells treated with EGF or FGF2 with or without their inhibitors AZD8931 or BGJ398. (B) Western blotting of FYN and N-cadherin expression in the MDAMB-231 cells treated with AZD8931 or BGJ398.

Daten von [ , , Oncol Rep, 2016, 36(2):1000-6 ]

Sellecks Sapitinib (AZD8931) Wurde zitiert von 53 Publikationen

PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
LIFR-Mediated ERBB2 Signaling Is Essential for Successful Embryo Implantation in Mice [ Biomolecules, 2025, 15(5)698] PubMed: 40427591
Targeting ERBB3 and AKT to overcome adaptive resistance in EML4-ALK-driven non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(12):912] PubMed: 39695132
Identification of kinase modulators as host-directed therapeutics against intracellular methicillin-resistant Staphylococcus aureus [ Front Cell Infect Microbiol, 2024, 14:1367938] PubMed: 38590439
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Colorectal Cancer Patient-Derived 2D and 3D Models Efficiently Recapitulate Inter- and Intratumoral Heterogeneity [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201539] PubMed: 35652270
Dual targeting of FGFR3 and ERBB3 enhances the efficacy of FGFR inhibitors in FGFR3 fusion-driven bladder cancer [ BMC Cancer, 2022, 22(1):478] PubMed: 35501832
Cooperative induction of receptor tyrosine kinases contributes to adaptive MAPK drug resistance in melanoma through the PI3K pathway [ Cancer Rep (Hoboken, 2022, e1736] PubMed: 36251678
STAT3 mediated upregulation of C-MET signaling acts as a compensatory survival mechanism upon EGFR family inhibition in chemoresistant breast cancer cells [ Cancer Lett, 2021, 519:328-342] PubMed: 34348188

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.