Sapitinib (AZD8931)

Katalog-Nr.S2192 Charge:S219203

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Technische Daten

Formel

C23H25ClFN5O3
Molekulargewicht 473.93 CAS-Nr. 848942-61-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (10.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 16.67 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O Dilute to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sapitinib (AZD8931) ist ein reversibler, ATP-kompetitiver Inhibitor von EGFR, ErbB2 und ErbB3 mit IC50 von 4 nM, 3 nM und 4 nM in zellfreien Assays. Diese Verbindung ist wirksamer gegen NSCLC-Zellen und 100-fach selektiver für die ErbB-Familie als MNK1 und Flt. Phase 2.
Ziele
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB3
(Cell-free assay)
3 nM 4 nM 4 nM
In vitro

Sapitinib (AZD8931) zeigt eine unterschiedliche Wirksamkeit gegenüber NSCLC- und SCCHN-Zelllinien, mit hoher Empfindlichkeit gegenüber PC-9-Zellen (EGFR-aktivierende Mutation) mit einem GI50 von 0,1 nM und geringer Aktivität gegenüber NCI-1437-Zellen mit einem GI50 über 10 μM. Diese Verbindung zeigt eine höhere Wirksamkeit gegen Phospho-EGFR, Phospho-erbB2 und Phospho-erbB3 in PE/CA-PJ41-, PE/CA-PJ49-, DOK- und FaDu-Zellen.

In vivo

Sapitinib (AZD8931) zeigt Antitumoraktivität in BT474c-, Calu-3-, LoVo-, FaDu- und PC-9-Xenografts. Es könnte die p-Akt-, Ki67-Expression und p-ERK in BT474c-Xenografts nach akuter Behandlung reduzieren. Diese Verbindung induziert auch den Apoptosemarker M30. Darüber hinaus zeigt sie eine stärkere proapoptotische Wirkung in LoVo-Xenografts.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Isolierte Kinasen-Assays

    Die intrazellulären Kinasedomänen von humanem EGFR und erbB2 werden im Baculovirus/Sf21-System kloniert und exprimiert. Mit der ELISA-Methode wird die hemmende Aktivität von Sapitinib (AZD8931) mit ATP in Km-Konzentrationen (0,4 mM für erbB2 und 2 mM für EGFR) bestimmt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Head and neck tumor cell lines (KYSE-30, OE21, PE/CA-PJ15, PE/CA-PJ34 (clone C12), PE/CA-PJ41 (clone D2), PE/CA-PJ49, DOK, Detroit562, RPMI2650, SCC-4, SCC-9, SCC-25, CAL 27, SW579, FaDu, Hs 840.T, KB, KYSE-450, and HEp-2, HN5) and NSCLC cell lines (PC-9,

  • Konzentrationen

    0.001-10 μM

  • Inkubationszeit

    96 hours

  • Methode

    To determine the antiproliferative activity of Sapitinib (AZD8931) against cell lines grown in vitro, it was tested in a panel of NSCLC and SCCHN cell lines. Cells were incubated for 96 hours with this compound (0.001-10 μM). Viable cell number was determined by 4 hours of incubation with MTS Colorimetric Assay reagent and absorbance measured at 490 nm on a spectrophotometer.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu and PC-9 xenografts in Swiss nude or severe combined immunodeficient (Charles River) mice.

  • Dosierungen

    6.25-50 mg/kg

  • Verabreichung

    Gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145185/

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ J Immunol , 2014 , 192(2), 722-31 ]

Western blot analysis confirm suppression of the biomarker p-EGFR upon treatment with EGFR TKIs in U-CH1 and UM-Chor1. Cells were serum-starved overnight before they were treated with a range of concentrations of the EGFR inhibitors for 4 h and then EGF-spiked (50 ng/ml) for 15 min. Endogenous controls (non-serum-starved, non-EGF-spiked), untreated controls (serum-starved, non-EGF-spiked) and vehicle controls (serum-starved, treated with 2.5% DMSO, EGF-spiked) were included. Phospho-EGFR was measured by western blot.

Daten von [ , , J Pathol, 2016, 239(3):320-34. ]

(A) Western blotting of FYN and E-cadherin expression in the MCF10A cells treated with EGF or FGF2 with or without their inhibitors AZD8931 or BGJ398. (B) Western blotting of FYN and N-cadherin expression in the MDAMB-231 cells treated with AZD8931 or BGJ398.

Daten von [ , , Oncol Rep, 2016, 36(2):1000-6 ]

Sellecks Sapitinib (AZD8931) Wurde zitiert von 53 Publikationen

PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
LIFR-Mediated ERBB2 Signaling Is Essential for Successful Embryo Implantation in Mice [ Biomolecules, 2025, 15(5)698] PubMed: 40427591
Targeting ERBB3 and AKT to overcome adaptive resistance in EML4-ALK-driven non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(12):912] PubMed: 39695132
Identification of kinase modulators as host-directed therapeutics against intracellular methicillin-resistant Staphylococcus aureus [ Front Cell Infect Microbiol, 2024, 14:1367938] PubMed: 38590439
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Colorectal Cancer Patient-Derived 2D and 3D Models Efficiently Recapitulate Inter- and Intratumoral Heterogeneity [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201539] PubMed: 35652270
Dual targeting of FGFR3 and ERBB3 enhances the efficacy of FGFR inhibitors in FGFR3 fusion-driven bladder cancer [ BMC Cancer, 2022, 22(1):478] PubMed: 35501832
Cooperative induction of receptor tyrosine kinases contributes to adaptive MAPK drug resistance in melanoma through the PI3K pathway [ Cancer Rep (Hoboken, 2022, e1736] PubMed: 36251678
STAT3 mediated upregulation of C-MET signaling acts as a compensatory survival mechanism upon EGFR family inhibition in chemoresistant breast cancer cells [ Cancer Lett, 2021, 519:328-342] PubMed: 34348188

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