Abiraterone

Katalog-Nr.S1123 Charge:S112306

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Technische Daten

Formel

C24H31NO
Molekulargewicht 349.51 CAS-Nr. 154229-19-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 1.5 mg/mL (4.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Abiraterone ist ein potenter CYP17-Inhibitor mit einer IC50 von 2 nM in einem zellfreien Assay. Diese Verbindung ist ein Inhibitor der Androgen-Biosynthese.
Ziele
CYP17
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro Abiraterone bindet und hemmt den Wildtyp- und mutierten Androgen Receptor (AR). Diese Verbindung hemmt die In-vitro-Proliferation und die Androgen Receptor-regulierte Genexpression von Androgen Receptor-positiven Prostatakrebszellen, was durch Androgen Receptor-Antagonismus zusätzlich zur Hemmung der Steroidogenese erklärt werden könnte. Tatsächlich wird die Aktivierung des mutierten Androgen Receptor durch Eplerenon durch höhere Konzentrationen dieser Chemikalie gehemmt. Es verdrängt Liganden sowohl von WT-AR als auch von T877A mit einer EC50 von 13,4 μM bzw. 7,9 μM. Diese Verbindung hemmt die Lyase-Aktivität mit einer IC50 von 5,8 nM in Mikrosomen aus Rattenhoden. Abirateronacetat hemmt die T-Sekretion signifikant (−48 %) und erhöht im Gegenzug die LH-Konzentration (192 %).
In vivo Abiraterone hemmt CYP17 mit einer IC50 von 72 nM in humanen Hodenmikrosomen. Diese Verbindung reduziert die Größe keines der Organe signifikant. Sie reduziert die Testosteronspiegel stark und erreicht fast das Niveau der Orchiektomie-Kontrolle. Die Testosteronspiegel werden durch diese Chemikalie um mehr als 95 % im Vergleich zur Kontrollgruppe reduziert.
Merkmale Zugelassen für die Behandlung von Docetaxel-behandeltem kastrationsresistentem Prostatakrebs.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[3]
  • C17,20-Lyase-Aktivitätstest

    Mikrosomen werden auf eine finale Proteinkonzentration von 50 μg/mL in der Reaktionsmischung verdünnt, die 0,25 M Saccharose, 20 mM Tris–HCl (pH 7,4), 10 mM G6P und 1,2 IU/mL G6PDH enthielt. Nach Äquilibrierung bei 37 °C für 10 Minuten wird die Reaktion durch Zugabe von βNADP initiiert, um eine finale Konzentration von 0,6 mM zu erhalten. Vor der Verteilung von 600 μL der Reaktionsmischung in jedes Röhrchen wird Abiraterone unter einem Stickstoffstrom zur Trockne eingedampft und dann 10 Minuten lang bei 37 °C inkubiert. Nach der Inkubation mit dieser Verbindung werden 500 μL der Reaktionsmischung in Röhrchen überführt, die 1 μM des Enzymsubstrats 17OHP enthalten. Nach weiteren 10 Minuten Inkubation werden die Röhrchen auf Eis gelegt und die Reaktion durch Zugabe von 0,1 ml NaOH 1N gestoppt. Die Röhrchen werden tiefgefroren und bei –20 °C gelagert, bis sie auf Δ4A-Spiegel untersucht werden. Ein Δ4A-RIA wird entwickelt und auf einem Mikrotiterplattenformat unter Verwendung eines spezifischen Antikörpers gegen Δ4A automatisiert. Die Trennung von freiem und gebundenem Antigen wird mit einer Dextran-beschichteten Kohlesuspension erreicht. Nach der Zentrifugation werden Aliquote des klaren Überstands in Duplikaten in einem 1450 MicrobetaPlus Flüssigkeitsszintillationszähler gezählt. Die Δ4A-Konzentrationen unbekannter Proben werden aus der Standardkurve bestimmt. Die Nachweisgrenze beträgt 0,5 ng/mL und die intra- und inter-Assay-Variationskoeffizienten betragen 10,7 bzw. 17,6 % bei einem Assay-Wert von 13 ng/mL. Die Rate der enzymatischen Reaktion wird als pmol Δ4A, gebildet pro 10 Minuten und pro mg Protein, ausgedrückt. Der Wert der maximalen Aktivität ohne Inhibitor (Kontrolle) wird auf 100 % gesetzt. Die IC50-Werte werden unter Verwendung einer nicht-linearen Analyse aus dem Plot der Enzymaktivität (%) gegen den Logarithmus der Inhibitorkonzentration berechnet.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    LNCaP and VCaP cells

  • Konzentrationen

    0.1-5 μM

  • Inkubationszeit

    24 hours or 96 hours

  • Methode

    LNCaP and VCaP cells are seeded in 96-well plates and grown in CSS-supplemented phenol red-free or FBS-supplemented media for 7 days. Cells are treated with this compound at 24 hours and 96 hours after plating and cell viability is determined on day 7 by adding CellTiter Glo and measuring luminescence.
Tierstudie:[5]
  • Tiermodelle

    LAPC-4 xenograft mice

  • Dosierungen

    0.15 mmol/kg

  • Verabreichung

    Administered via s.c.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18645193/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767278/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20684610/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21729712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767280/

Kundenproduktvalidierung

Inhibition study of expressed orendogenous 5α-reductase-3 enzymeintheabsenceandpresence of 100 and150 nM abiraterone at pH7.4 using 1.0 μM testosterone as substrate.

Daten von [ Prostate , 2013 , 74, 235-49 ]

A. ZR75-1 (AR+, ER+) and B. MDA MB 231 (AR-, TNBC) cells were treated with either abiraterone or vehicle, then used as targets in a CTL assay using CEA-specific CD8+ T cells as effector cells at an E:T ratio of 30:1. Error bars indicate mean ± S.E.M. for quadruplicate measurements. Statistical analyses were done by Student

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):23498-511 ]

Sellecks Abiraterone Wurde zitiert von 34 Publikationen

Bayesian Machine Learning Enables Identification of Transcriptional Network Disruptions Associated with Drug-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(8):1361-1380] PubMed: 36779846
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0] PubMed: 34971568
Genetic Suppressor Element 1 (GSE1) Promotes the Oncogenic and Recurrent Phenotypes of Castration-Resistant Prostate Cancer by Targeting Tumor-Associated Calcium Signal Transducer 2 (TACSTD2) [ Cancers (Basel), 2021, 13(16)3959] PubMed: 34439112
Antiproliferative, proapoptotic, and tumor-suppressing effects of the novel anticancer agent alsevirone in prostate cancer cells and xenografts [ Arch Pharm (Weinheim), 2021, e2100316] PubMed: 34668210
Stepwise binding of inhibitors to human cytochrome P450 17A1 and rapid kinetics of inhibition of androgen biosynthesis [ J Biol Chem, 2021, 297(2):100969] PubMed: 34273352
Abiraterone induces SLCO1B3 expression in prostate cancer via microRNA-579-3p [ Sci Rep, 2021, 11(1):10765] PubMed: 34031488
Effects of MTX-23, a Novel PROTAC of Androgen Receptor Splice Variant-7 and Androgen Receptor, on CRPC resistant to Second-Line Antiandrogen Therapy [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.0417.2020] PubMed: 33277442
Dual-mTOR Inhibitor Rapalink-1 Reduces Prostate Cancer Patient-Derived Xenograft Growth and Alters Tumor Heterogeneity [ Front Oncol, 2020, 10:1012] PubMed: 32656088
Bioactivity of Curcumin on the Cytochrome P450 Enzymes of the Steroidogenic Pathway. [ Int J Mol Sci, 2019, 20(18)] PubMed: 31533365
CYP17A1 Maintains the Survival of Glioblastomas by Regulating SAR1-Mediated Endoplasmic Reticulum Health and Redox Homeostasis. [ Cancers (Basel), 2019, 11(9)] PubMed: 31527549

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