Agomelatine (S20098)

Bei Ratten, die chronischem Fußschockstress ausgesetzt waren, normalisiert Agomelatine (S20098) die stressbeeinträchtigte Zellüberlebensrate vollständig und kehrt die reduzierte Doublecortin-Expression im Hippocampus teilweise um. [1]

Agomelatine (S20098) ist wirksam bei der Umkehrung der Verhaltensänderungen transgener Mäuse, die im Porsolt-Zwangsschwimmtest sowie im erhöhten Plus-Labyrinth festgestellt wurden. Es beschleunigt auch die Neuanpassung der zirkadianen Zyklen von Temperatur und Aktivität nach einer induzierten Phasenverschiebung erheblich. [2] Diese Verbindung fördert die Zellproliferation und Neurogenese im ventralen Hippocampus (VH) erwachsener Ratten, einer Region, die für Stimmungsstörungen relevant ist. Sie erhöht das Verhältnis von reifen zu unreifen Neuronen und verbessert das Neuritenwachstum von Granularzellen bei erwachsenen Ratten, was auf eine Beschleunigung der Reifung hindeutet. Agomelatine aktiviert auch mehrere zelluläre Signale (extracellular signal-regulated kinase1/2, protein kinase B und glycogen synthase kinase 3beta), die bekanntermaßen durch Antidepressiva moduliert werden und an der Kontrolle von Proliferation/Überleben beteiligt sind. [3] Es verlängert die Zeit, die für aktive soziale Interaktion in unbekannten Rattenpaaren in einer neuen Umgebung aufgewendet wird. [4] Die Verbindung erhöht die Zellproliferation und Neurogenese im ventralen Gyrus dentatus von Ratten, einer Region, die insbesondere an der Reaktion auf Emotionen beteiligt ist, was mit ihren antidepressiven und anxiolytischen Eigenschaften übereinstimmt. Es erhöht das Überleben neu gebildeter Neuronen im gesamten Gyrus dentatus von Ratten. [5]