TCS7010 (Aurora A Inhibitor I)

Katalog-Nr.S1451 Charge:S145102

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Technische Daten

Formel

C31H31ClFN7O2
Molekulargewicht 588.07 CAS-Nr. 1158838-45-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (42.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) ist ein neuartiger, potenter und selektiver Inhibitor von Aurora A mit einem IC50 von 3,4 nM in einem zellfreien Assay. Er ist 1000-fach selektiver für Aurora A als für Aurora B und löst apoptosis über den ROS-vermittelten UPR-Signalweg aus.
Ziele
Aurora A
(Cell-free assay)
3.4 nM
In vitro

TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) ist ein 2,4-Dianilinopyrimidin, das Aurora A selektiv und potent hemmt. Es hemmt effektiv die Proliferation von HCT116- und HT29-Zellen mit einem IC50 von 190 nM bzw. 2,9 μM. Die Aurora A-Selektivität dieser Verbindung gegenüber Aurora B hängt von einer einzelnen Aminosäure (Thr217) von Aurora A ab. In KCL-22-Zellen erhöht es (1-5 μM) den G2/M-Zellanteil, induziert die Histon-H3-Serin-10-Phosphorylierung und unterdrückt die mitotische Aurora A-Autophosphorylierung an Thr288. Es (0,5-5 μM) unterdrückt auch die Zellproliferation in KCL-22-Zellen sowie in BCR-ABL-negativen Leukämiezelllinien KG-1 und HL-60. Diese Verbindung induziert effektiv Apoptose in KCL-22-Zellen bei 5 μM. In einer neueren Studie wurde auch festgestellt, dass es das Zellwachstum von HCT116-, HT29- und HeLa-Zellen hemmt, mit einem IC50 von 377,6 nM, 5,6 μM und 416 nM.

Merkmale Aurora A Inhibitor I ist ein neuartiger, potenter und selektiver Inhibitor von Aurora A.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Aurora A- und B-Hemmungstests

    TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) wird im ELISA-Format unter Verwendung einer GST-Fusion (pGEX-4T) des N-Terminus von Histon H3 (AS 1-18) als Substrat für beide Aurora A und B getestet. Platten werden mit 2 μg/ml Substrat in PBS beschichtet und dann mit 1 mg/ml I-Block in PBS blockiert. Kinase-Reaktionen werden 40 min mit 5 ng/ml (0,16 nM) Aurora A oder 45 ng/ml (1,1 nM) Aurora B bei 30 μM ATP (~ Km) in Kinasepuffer durchgeführt. Die endgültige DMSO-Konzentration beträgt 4%. Das Produkt wird durch Inkubation mit anti-Phosphohistone H3 (Ser10) 6G3 Maus-Monoklonalantikörper und Schaf-anti-Maus HRP-Konjugat nachgewiesen, gefolgt von Waschen und Zugabe von TMB-Substrat. Nach dem Quenchen mit 1 M Phosphorsäure werden die Platten bei 450 nM abgelesen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HCT116 and HT29 cells

  • Konzentrationen

    0.1 nM - 10 μM, dissolved in medium lacking serum and glutamine (dissolved in DMSO as stock solution)

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    On day 0, cells are seeded in 384-well plates in 50 μL of complete medium and incubated overnight in a 5% CO2 atmosphere at 37 °C. TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) is added on day 1 in a volume of 10 μL. On day 4, plates are allowed to reach room temperature, and 30 μL Cell Titer-Glo reagent is added to each well to measure total ATP levels. After shaking for 15 min at room temperature, the plates are read.
Tierstudie:

[5]
  • Tiermodelle

    BALB/c nude mice bearing ARID1A isogenic tumors

  • Dosierungen

    30 and 60 mg/kg

  • Verabreichung

    IP

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19402633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22116466/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21992004/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18630890/
  • https://www.nature.com/articles/s41467-018-05694-4

Kundenproduktvalidierung

<p>Inhibition of CDK5 by roscovitine resulted in defective neuronal migration, which was rescued by expression of GFP-Ndel1 (S251E). a, Granular neurons were treated with roscovitine. Western blotting was performed 24 h after start of culture. Aurora-A and NDEL1 displayed similar expression levels with untreated neurons, whereas the levels of phosphorylated Aurora-A and NDEL1 proteins were decreased after treatment with roscovitine. Relative intensities of the bands of Western blotting are shown at the bottom.</p>

Daten von [ J Neurosci , 2012 , 32, 11050-11066 ]

<p> </p><p>Aurora-A inhibitors severely impair neuronal migration. Migration of granular neurons after treatment of Aurora-A inhibitors was examined. a, Western blotting analysis of proteins or phosphorylated proteins. Aurora-A and NDEL1 displayed similar expression levels, whereas phosphorylated Aurora-A and NDEL1 proteins were decreased during treatment with Aurora-A inhibitors. Relative intensities of the bands of Western blotting are displayed at the bottom.</p>

Daten von [ J Neurosci , 2012 , 32, 11050-11066 ]

<p>Western blot analysis of Histone and p-Histone. 0-10μM Aurora inhibitor I was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) Wurde zitiert von 37 Publikationen

ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
ZO-2 is a scaffold at the centriole and mitotic spindle poles that enhances microtubule stability and supports the proper development of mitotic spindles and cilia [ Cell Tissue Res, 2025, 10.1007/s00441-025-03992-0] PubMed: 40728639
Primary Cilia Restrain PI3K-AKT Signaling to Orchestrate Human Decidualization [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)15573] PubMed: 36555215
Phospholipase D1 promotes astrocytic differentiation through the FAK/AURKA/STAT3 signaling pathway in hippocampal neural stem/progenitor cells [ Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 2022, 1869(12):119361] PubMed: 36162649
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161] PubMed: 35426156
Repression of the AURKA-CXCL5 axis induces autophagic cell death and promotes radiosensitivity in non-small-cell lung cancer [ Cancer Lett, 2021, 509:89-104] PubMed: 33848520
Aurora B-dependent polarization of the cortical actomyosin network during mitotic exit [ EMBO Rep, 2021, e52387] PubMed: 34431205
Exploiting loss of heterozygosity for allele-selective colorectal cancer chemotherapy. [ Nat Commun, 2020, 11(1):1308] PubMed: 32161261
MECP2 Mutations Affect Ciliogenesis: A Novel Perspective for Rett Syndrome and Related Disorders [ EMBO Mol Med, 2020, 8;e10270] PubMed: 32383329
ULK1-ATG13 and Their Mitotic Phospho-Regulation by CDK1 Connect Autophagy to Cell Cycle [ PLoS Biol, 2020, 9;18(6):e3000288] PubMed: 32516310

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