Axitinib (AG-013736)

Katalog-Nr.S1005 Charge:S100518

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Technische Daten

Formel

C22H18N4OS
Molekulargewicht 386.47 CAS-Nr. 319460-85-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 26 mg/mL (67.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Axitinib ist ein Multi-Ziel-Inhibitor von VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ und c-Kit mit IC50 von 0,1 nM, 0,2 nM, 0,1-0,3 nM, 1,6 nM bzw. 1,7 nM in Endothelzellen der Schweineaorta.
Ziele
VEGFR1/FLT1
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR2/Flk1
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR2/KDR
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR3
(Porcine aorta endothelial cells)		 PDGFRβ
(Porcine aorta endothelial cells)		 Mehr anzeigen
0.1 nM 0.18 nM 0.2 nM 0.1 nM-0.3 nM 1.6 nM
In vitro Axitinib könnte die zelluläre Autophosphorylierung von VEGFR und die VEGF-vermittelte Viabilität von Endothelzellen, die Röhrchenbildung und die nachgeschaltete Signalübertragung blockieren. Diese Verbindung hemmt die Proliferation verschiedener Zelllinien mit einem IC50-Wert von >10.000 nM (IGR-N91), 849 nM (IGR-NB8), 274 nM (SH-SY5Y) und 573 nM (nicht-VEGF-stimulierte HUVEC).
In vivo Axitinib zeigt eine primäre Hemmung bei orthotop transplantierten Modellen wie M24met (Melanom), HCT-116 (Darmkrebs) und SN12C (Nierenzellkarzinom). Diese Verbindung verzögert das Tumorwachstum um 11,4 Tage im Vergleich zu den Kontrollen (p.o. 30 mg/kg) und verringert die mittlere Gefäßdichte (MVD) auf 21, verglichen mit 49 in den Kontrollen, in IGR-N91 Flanken-Xenografts. Es hemmt signifikant das Wachstum und stört die Mikrovaskulatur des Tumors im BT474 Brustkrebsmodell bei 10-100 mg/kg. Es hat eine Einzelwirkstoffaktivität bei verschiedenen Tumoren gezeigt, einschließlich Nierenzellkarzinom, Schilddrüsenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Melanom.
Merkmale Überlegen als Zweitlinien-Therapie im Vergleich zu Sorafenib (derzeitiger Standard der Versorgung).

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Zellulärer Rezeptorkinase-Phosphorylierungsassay

    Schweine-Aorten-Endothelzellen (PAE), die VEGFR2 in voller Länge, PDGFRβ, Kit, und NIH-3T3, die murine VEGFR2 (Flk-1) oder PDGFRα überexprimieren, werden erzeugt. Die 96-Well-Platten werden mit 100 μL/Well 2,5 μg/mL Anti-VEGFR2-Antikörper, 0,75 μg/mL Anti-PDGFRβ-Antikörper, 0,25 μg/mL Anti-PDGFRα-Antikörper, 0,5 μg/mL Anti-KIT-Antikörper oder 1,20 μg/mL Anti-Flk-1-Antikörper beschichtet, um ELISA-Capture-Platten vorzubereiten. Anschließend wird die Phosphorylierung von RTK mittels ELISA gemessen.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    HUVEC, SH-SY5Y, IGR-N91 and IGR-NB8 cells

  • Konzentrationen

    1 nM - 10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded in a 96-well plate at a density of 5 × 104 and cultured for 24 hours. Axitinib is added to the cells at concentrations ranging from 1 nM to 10 μM. Cell viability is measured after 72 hours by MTS tetrazolium substrate and IC50 values are calculated.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    BT474 breast cancer cells are implanted subcutaneously into Immune-deficient female mice (Nu/nu; age 8-12 weeks).

  • Dosierungen

    10, 30 or 100 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010843/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20715103/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371720/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470995/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21735145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22056247/

Kundenproduktvalidierung

<p>Secondary assay development. The invasive potential of MDA-MB-231 spheroids was measured using modified Boyden chambers coated with Matrigel™. Invading cells were fixed, stained with DAPI, and quantified by fluorescence microscopy using 5 random fields per filter insert in triplicate. U0126, PF2341066, axitinib, and PKC412 inhibited the invasive potential of MDA-MB-231 spheroids by ~90% as compared to untreated spheroids (UT). ***p ≤ 0.001. IGF1R and dasatinib displayed no statistical difference as compared to UT MDA-MB-231 spheroids.</p>

Daten von [ J Biomol Screen , 2011 , 16, 141-154 ]

<p>Western blot analysis of ERK phosphorylation in HUVECs stimulated for 10 min with AGR2 coupled with or without FGF/VEGF. The concentration of AGR2 is 500 ng/ml. The concentration of VEGF is 5 ng/ml. PD173074: FGFR inhibitor; Axitinib: VEGFR inhibitor (2 nm); BEV: VEGF antibody bevacizumab (5 μg/ml). Quantification of ERK activity was performed by normalizing phosphorylated ERK to β-actin, untreated control (lane 1) was set to 1. All data represent four independent biological replicates and shown as means±s.d. Asterisks indicate significant differences (*, Pless than or equal to0.05; **, Pless than or equal to0.01).</p>

, , Oncogene, 2017, 36(36):5098-5109

<p><strong>Axitinib treatment blocks VEGFR2 phosphorylation. </strong></p><p>HUVECs were starved O/N in EBM-2 basal medium with 1% FBS and antibiotic. Cells were pre-treated with Axitinib at 0.1, 1 and 10 nM concentrations. VEGF stimulation was 50 ng/ml for 10 minutes before cells were collected and protein isolated for immunoprecipitation with VEGFR2 followed by immunoblotting with VEGFR-2 and phospho-VEGFR-2.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Cheri Pasch of UW Madison

Representative confocal image (10 x objective) of individual spheroids fixed, sectioned, and then stained for vimentin (green) and DNA (DAPI, blue). Vimentin protein expression from sections quantitated from multiple replicate spheroid treatments with U0126 and axitinib using ImageJ software.

Daten von [ , , J Biomol Screen, 2011,16: 141-154 ]

Sellecks Axitinib (AG-013736) Wurde zitiert von 194 Publikationen

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
Luteolin prevents axitinib-induced kidney damage in mice [ Chem Biol Interact, 2025, 418:111628] PubMed: 40609923
Regulatory feedback between VEGF and ERK pathways controls tip-cell expression during sea urchin skeletogenesis [ Development, 2025, 152(13)dev204684] PubMed: 40492925
Revealing the Potential of Solamargine for Anti Metastasis and Angiogenesis Inhibition in Nasopharyngeal Carcinoma [ J Inflamm Res, 2025, 18:4879-4898] PubMed: 40224395
IL1RA+ Myeloid-derived Suppressor Cells Activate Epithelial-mesenchymal Transition to Facilitate Lymphatic and Hepatic Metastasis in Pancreatic Ductal Carcinoma [ J Clin Transl Hepatol, 2025, 13(11):935-948] PubMed: 41306373
A Novel Cell-Penetrating Peptide-Vascular Endothelial Growth Factor Small Interfering Ribonucleic Acid Complex That Mediates the Inhibition of Angiogenesis by Human Umbilical Vein Endothelial Cells and in an Ex Vivo Mouse Aorta Ring Model [ Biomater Res, 2025, 29:0120] PubMed: 39780959
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
FLT1 activation in cancer cells promotes PARP-inhibitor resistance in breast cancer [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00094-2] PubMed: 38956205
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001

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