BIBR 1532

Katalog-Nr.S1186 Charge:S118602

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Technische Daten

Formel

C₂₁H₁₇NO₃

Molekulargewicht

331.36

CAS-Nr.

321674-73-1

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

66 mg/mL (199.17 mM)

Ethanol

3 mg/mL (9.05 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

BIBR 1532 ist ein potenter, selektiver, nicht-kompetitiver Telomerase-Inhibitor mit einer IC50 von 100 nM in einem zellfreien Assay. Bei Konzentrationen, die die IC50 für Telomerase weit übersteigen, wird keine Hemmung von DNA- und RNA-Polymerasen, einschließlich der HIV-Reversen Transkriptase, beobachtet. Diese Verbindung induziert Apoptose in Krebszellen.

Ziele

Telomerase
(Cell-free assay)

100 nM

In vitro

BIBR 1532 zeigt eine nicht-kompetitive hemmende Wirkung auf die Telomerase-Aktivität. In der Leukämiezelllinie JVM13 zeigt diese Verbindung eine antiproliferative Wirkung in einem dosisabhängigen Bereich mit einer IC50 von 52 μM, und ähnliche Ergebnisse werden auch in anderen Leukämiezelllinien wie Nalm-1, HL-60 und Jurkat beobachtet. Darüber hinaus führt es zu einer direkten antiproliferativen Wirkung auf die akute myeloische Leukämie (AML) mit einer IC50 von 56 μM, ohne die Proliferationskapazität normaler hämatopoetischer Vorläuferzellen zu beeinflussen. Diese Chemikalie (2,5 μM) reduziert die Koloniebildungsfähigkeit und induziert eine Telomerlängenverkürzung sowie eine chemotherapeutische Sensibilisierung durch Hemmung der Telomerase-Aktivität in MCF-7/WT- und Melphalan-resistenten MCF-7/Mln^R-Zelllinien. Bei der T-Zell-Prolymphozytenleukämie (T-PLL) zeigt sie selektive zytotoxische Effekte dosisabhängig, und die mit dieser Verbindung behandelten Zellen zeigen auch eine Kernkondensation und Bildung apoptotischer Körper, die morphologisch mit Apoptose vereinbar sind. Eine aktuelle Studie zeigt, dass die Kombinationstherapie dieser Verbindung und der Chemotherapeutika Carboplatin zu einer potenziellen Synergie zur Eliminierung von Ovarialkarzinom-Sphäroid-bildenden Zellen in den Zelllinien ES2, SKOV3 und TOV112D führt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Konventioneller Telomerase-Assay Für den direkten Telomerase-Assay mit der endogenen Telomerase werden 10 μL des Telomerase-angereicherten Extrakts mit verschiedenen Konzentrationen von BIBR 1532 in einem Endvolumen von 20 μL gemischt. Nach 15-minütiger Präinkubation auf Eis werden 20 μL des Reaktionsgemisches hinzugefügt, und die Reaktion wird durch Überführen der Röhrchen auf 37 °C initiiert. Die Endkonzentrationen im Reaktionsgemisch betragen 25 mM Tris-Cl (pH 8,3), 1 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM dATP, 1 mM dTTP, 6,3 μM kaltes dGTP, 15 μCi [α-³²P]dGTP (3000 Ci/mmol; NEN), 1,25 mM Spermidin, 10 Einheiten RNasin, 5 mM 2-Mercaptoethanol und 2,5 μM TS-Primer (5
Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien JVM13 Konzentrationen 0 to 80 μM Inkubationszeit 24 -72 hours Methode Cells are plated as triplicates in complete RPMI 1640 medium with various concentrations of BIBR1532. After 24 to 72 hours, water-soluble tetrazolium (WST-1) is added, which is transformed into formazan by mitochondrial reductase systems. The increase in the number of viable cells results in an increase of activity of mitochondrial dehydrogenases, leading to an increase of formazan dye formed, which is quantified by ELISA reader after 2, 3, and 4 hours of incubation.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Konventioneller Telomerase-Assay
Für den direkten Telomerase-Assay mit der endogenen Telomerase werden 10 μL des Telomerase-angereicherten Extrakts mit verschiedenen Konzentrationen von BIBR 1532 in einem Endvolumen von 20 μL gemischt. Nach 15-minütiger Präinkubation auf Eis werden 20 μL des Reaktionsgemisches hinzugefügt, und die Reaktion wird durch Überführen der Röhrchen auf 37 °C initiiert. Die Endkonzentrationen im Reaktionsgemisch betragen 25 mM Tris-Cl (pH 8,3), 1 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM dATP, 1 mM dTTP, 6,3 μM kaltes dGTP, 15 μCi [α-³²P]dGTP (3000 Ci/mmol; NEN), 1,25 mM Spermidin, 10 Einheiten RNasin, 5 mM 2-Mercaptoethanol und 2,5 μM TS-Primer (5

Zell-Assay:^{^[2]}

Zelllinien
JVM13
Konzentrationen
0 to 80 μM
Inkubationszeit
24 -72 hours
Methode
Cells are plated as triplicates in complete RPMI 1640 medium with various concentrations of BIBR1532. After 24 to 72 hours, water-soluble tetrazolium (WST-1) is added, which is transformed into formazan by mitochondrial reductase systems. The increase in the number of viable cells results in an increase of activity of mitochondrial dehydrogenases, leading to an increase of formazan dye formed, which is quantified by ELISA reader after 2, 3, and 4 hours of incubation.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11854300/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15507522/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15939802/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17898784/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22115853/

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Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ J Mol Neurosci , 2013 , 51(1), 187-98 ]

: Daten von [ , , Oncotarget, 2017, 8(1):179-190 ]

Sellecks BIBR 1532 Wurde zitiert von 31 Publikationen

A CRISPR base editing approach for the functional assessment of telomere biology disorder-related genes in human health and aging [ Biogerontology, 2024, 10.1007/s10522-024-10094-x]	PubMed: 38310618
Telomere dysfunction promotes cholangiocyte senescence and biliary fibrosis in primary sclerosing cholangitis [ JCI Insight, 2023, 10.1172/jci.insight.170320]	PubMed: 37707950
Short-Term TERT Inhibition Impairs Cellular Proliferation via a Telomere Length-Independent Mechanism and Can Be Exploited as a Potential Anticancer Approach [ Cancers (Basel), 2023, 15(10)2673]	PubMed: 37345011
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772]	PubMed: 37835466
BIBR1532 inhibits proliferation and enhances apoptosis in multiple myeloma cells by reducing telomerase activity [ PeerJ, 2023, 10.7717/peerj.16404]	PubMed: 37953768
Telomerase RNA TERC and the PI3K-AKT pathway form a positive feedback loop to regulate cell proliferation independent of telomerase activity [ Nucleic Acids Res, 2022, gkac179]	PubMed: 35323972
TERC suppresses PD-L1 expression by downregulating RNA binding protein HuR [ Sci China Life Sci, 2022, 65(12):2505-2516]	PubMed: 35661964
Teloxantron inhibits the processivity of telomerase with preferential DNA damage on telomeres [ Cell Death Dis, 2022, 13(11):1005]	PubMed: 36437244
PGC1α Regulates the Endothelial Response to Fluid Shear Stress via Telomerase Reverse Transcriptase Control of Heme Oxygenase-1 [ Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2022, 42(1):19-34]	PubMed: 34789002
Telomerase and Pluripotency Factors Jointly Regulate Stemness in Pancreatic Cancer Stem Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(13)3145]	PubMed: 34201898

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