Bafetinib

Katalog-Nr.S1369 Charge:S136907

Drucken

Technische Daten

Formel

C30H31F3N8O
Molekulargewicht 576.62 CAS-Nr. 859212-16-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (173.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Bafetinib ist ein potenter und selektiver dualer Bcr-Abl/Lyn-Inhibitor mit IC50 von 5,8 nM/19 nM in zellfreien Assays, hemmt nicht die Phosphorylierung der T315I-Mutante und ist weniger potent gegenüber PDGFR und c-Kit.
Ziele
Abl
(Cell-free assay)		 Lyn
(Cell-free assay)
5.8 nM 19 nM
In vitro

Bafetinib blockiert die WT Bcr-Abl-Autophosphorylierung und ihre nachgeschaltete Kinaseaktivität mit einer IC50 von 11 nM bzw. 22 nM in K562- und 293T-Zellen. Diese Verbindung unterdrückt das Wachstum Bcr-Abl-positiver Zelllinien, einschließlich K562-, KU812- und BaF3/wt-Zellen, potent, ohne die Proliferation der Bcr-Abl-negativen U937-Zelllinie zu beeinflussen. Darüber hinaus zeigt es eine dosisabhängige antiproliferative Wirkung gegen Bcr-Abl-Punktmutanten-Zelllinien, wie BaF3/E255K-Zellen. In Bcr-Abl+-Leukämiezelllinien induziert diese Chemikalie sowohl Caspase-vermittelten als auch Caspase-unabhängigen Zelltod, indem sie die Phosphorylierung von Bcr-Abl blockiert.

In vivo

Im Bcr-Abl-positiven KU812-Mausmodell hemmt Bafetinib (0,2 mg/kg/Tag) das Tumorwachstum signifikant und hemmt das Tumorwachstum bei 20 mg/kg/Tag vollständig ohne Nebenwirkungen. Bei Balb/c-Mäusen zeigt diese Verbindung eine maximal tolerierte Dosis von 200 mg/kg/Tag und einen Bioverfügbarkeitswert (BA) von 32 %. In einem Zentralnervensystem (ZNS)-Leukämiemodell mit Ba/F3/wt bcr-ablGFP-, Ba/F3/Q252H- oder Ba/F3/M351T-Zellen führt die Kombinationsbehandlung dieser Chemikalie (60 mg/kg) und CsA (50 mg/kg) zu einer signifikanteren Hemmung des Leukämiewachstums im Gehirn als entweder diese Verbindung oder CsA allein.

Merkmale Dualer Bcr-Abl/Lyn-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Assay

    Bcr-Abl-Kinase-Assays werden in 25 μL Reaktionsgemisch, das 250 μM Peptidsubstrat, 740 Bq/μL [γ-33P]ATP und 20 μM kaltes Adenosintriphosphat (ATP) enthält, unter Verwendung des SignaTECT Protein-Tyrosinkinase-Assay-Systems durchgeführt. Jede Bcr-Abl-Kinase wird in einer Konzentration von 10 nM verwendet. Kinase-Assays für Abl, Src und Lyn werden mit einem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Kit durchgeführt. Die hemmenden Wirkungen dieser Verbindung gegen 79 Tyrosinkinasen werden mit KinaseProfiler getestet.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 103 in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 103 in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice.

  • Dosierungen

    ≤20 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105974/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617896/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16954504/

Kundenproduktvalidierung

(A) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression levels of ABCB1 in SW620/Ad300 cells for 24, 48 and 72 h. (B) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression level of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cells for 24, 48 and 72 h. Equal amounts of total cell lysate were used for each sample. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCB1 in ABCB1-overexpressing (C) SW620/Ad300 cells and (D) HEK/ABCB1 cells for 24, 48 and 72 h. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCG2 in ABCG2-overexpressing (E) NCI-H460/MX20 cells and (F) HEK/ABCG2-R482 cells. Scale bar, 10 μm. PI (propidium Iodide, red) counterstains the nuclei.

Daten von [ , , Scientific Reports, 2016, 6:25694. ]

Sellecks Bafetinib Wurde zitiert von 28 Publikationen

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Focal adhesion kinase activation by calcium-dependent calpain is involved in chronic lymphocytic leukaemia cell aggressiveness [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.18996] PubMed: 37495265
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813863] PubMed: 37762164
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863] PubMed: 37762164
Lyn-mediated glycolysis enhancement of microglia contributes to neuropathic pain through facilitating IRF5 nuclear translocation in spinal dorsal horn [ J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.17759] PubMed: 37132040
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Listeria toxin promotes phosphorylation of the inflammasome adaptor ASC through Lyn and Syk to exacerbate pathogen expansion [ Cell Rep, 2022, 38(8):110414] PubMed: 35196496
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Brain-Derived Neurotrophic Factor regulates LYN kinase mediated Myosin Light Chain Kinase activation to modulate non-muscle myosin II activity in hippocampal neurons [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00494-X] PubMed: 35598826
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.