Bafetinib

Katalog-Nr.S1369 Charge:S136908

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Technische Daten

Formel

C30H31F3N8O
Molekulargewicht 576.62 CAS-Nr. 859212-16-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (173.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Bafetinib ist ein potenter und selektiver dualer Bcr-Abl/Lyn-Inhibitor mit IC50 von 5,8 nM/19 nM in zellfreien Assays, hemmt nicht die Phosphorylierung der T315I-Mutante und ist weniger potent gegenüber PDGFR und c-Kit.
Ziele
Abl
(Cell-free assay)		 Lyn
(Cell-free assay)
5.8 nM 19 nM
In vitro

Bafetinib blockiert die WT Bcr-Abl-Autophosphorylierung und ihre nachgeschaltete Kinaseaktivität mit einer IC50 von 11 nM bzw. 22 nM in K562- und 293T-Zellen. Diese Verbindung unterdrückt das Wachstum Bcr-Abl-positiver Zelllinien, einschließlich K562-, KU812- und BaF3/wt-Zellen, potent, ohne die Proliferation der Bcr-Abl-negativen U937-Zelllinie zu beeinflussen. Darüber hinaus zeigt es eine dosisabhängige antiproliferative Wirkung gegen Bcr-Abl-Punktmutanten-Zelllinien, wie BaF3/E255K-Zellen. In Bcr-Abl+-Leukämiezelllinien induziert diese Chemikalie sowohl Caspase-vermittelten als auch Caspase-unabhängigen Zelltod, indem sie die Phosphorylierung von Bcr-Abl blockiert.

In vivo

Im Bcr-Abl-positiven KU812-Mausmodell hemmt Bafetinib (0,2 mg/kg/Tag) das Tumorwachstum signifikant und hemmt das Tumorwachstum bei 20 mg/kg/Tag vollständig ohne Nebenwirkungen. Bei Balb/c-Mäusen zeigt diese Verbindung eine maximal tolerierte Dosis von 200 mg/kg/Tag und einen Bioverfügbarkeitswert (BA) von 32 %. In einem Zentralnervensystem (ZNS)-Leukämiemodell mit Ba/F3/wt bcr-ablGFP-, Ba/F3/Q252H- oder Ba/F3/M351T-Zellen führt die Kombinationsbehandlung dieser Chemikalie (60 mg/kg) und CsA (50 mg/kg) zu einer signifikanteren Hemmung des Leukämiewachstums im Gehirn als entweder diese Verbindung oder CsA allein.

Merkmale Dualer Bcr-Abl/Lyn-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Assay

    Bcr-Abl-Kinase-Assays werden in 25 μL Reaktionsgemisch, das 250 μM Peptidsubstrat, 740 Bq/μL [γ-33P]ATP und 20 μM kaltes Adenosintriphosphat (ATP) enthält, unter Verwendung des SignaTECT Protein-Tyrosinkinase-Assay-Systems durchgeführt. Jede Bcr-Abl-Kinase wird in einer Konzentration von 10 nM verwendet. Kinase-Assays für Abl, Src und Lyn werden mit einem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Kit durchgeführt. Die hemmenden Wirkungen dieser Verbindung gegen 79 Tyrosinkinasen werden mit KinaseProfiler getestet.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 103 in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 103 in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice.

  • Dosierungen

    ≤20 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105974/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617896/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16954504/

Kundenproduktvalidierung

(A) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression levels of ABCB1 in SW620/Ad300 cells for 24, 48 and 72 h. (B) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression level of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cells for 24, 48 and 72 h. Equal amounts of total cell lysate were used for each sample. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCB1 in ABCB1-overexpressing (C) SW620/Ad300 cells and (D) HEK/ABCB1 cells for 24, 48 and 72 h. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCG2 in ABCG2-overexpressing (E) NCI-H460/MX20 cells and (F) HEK/ABCG2-R482 cells. Scale bar, 10 μm. PI (propidium Iodide, red) counterstains the nuclei.

Daten von [ , , Scientific Reports, 2016, 6:25694. ]

Sellecks Bafetinib Wurde zitiert von 28 Publikationen

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Focal adhesion kinase activation by calcium-dependent calpain is involved in chronic lymphocytic leukaemia cell aggressiveness [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.18996] PubMed: 37495265
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Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863] PubMed: 37762164
Lyn-mediated glycolysis enhancement of microglia contributes to neuropathic pain through facilitating IRF5 nuclear translocation in spinal dorsal horn [ J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.17759] PubMed: 37132040
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
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Brain-Derived Neurotrophic Factor regulates LYN kinase mediated Myosin Light Chain Kinase activation to modulate non-muscle myosin II activity in hippocampal neurons [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00494-X] PubMed: 35598826
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

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