In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
CX-6258 HCl ist ein potenter, oral wirksamer Pan-Pim-Kinase-Inhibitor mit IC50 von 5 nM, 25 nM und 16 nM für Pim1, Pim2 bzw. Pim3.
Ziele
Pim1 (Cell-free assay)
Pim3 (Cell-free assay)
Pim2 (Cell-free assay)
5 nM
16 nM
25 nM
In vitro
CX-6258 zeigt antiproliferative Aktivität gegen eine Reihe menschlicher Krebszelllinien mit IC50 von 0,02-3,7 μM, wobei die meisten gegenüber akuten Leukämiezelllinien empfindlich sind. Kombinationen von CX-6258 mit Doxorubicin (10:1 molares Verhältnis) und CX-6258 mit Paclitaxel (100:1 molares Verhältnis) erzeugen synergistische Zellabtötung mit Kombinationsindex (CI50)-Werten von 0,4 bzw. 0,56. CX-6258 verursacht eine dosisabhängige Hemmung der Phosphorylierung zweier pro-überlebender Proteine, Bad und 4E-BP1, an den Pim-Kinase-spezifischen Stellen S112 und S65 bzw. T37/46.
In vivo
CX-6258 zeigt eine dosisabhängige Wirksamkeit bei der Unterdrückung des Tumorwachstums in Mäusen mit MV-4-11-Xenotransplantaten, wobei eine Dosis von 50 mg/kg eine 45%ige Hemmung des Tumorwachstums (TGI) und eine Dosis von 100 mg/kg eine 75%ige TGI erzeugt.
Pim-1- und Pim-2-Hemmungen werden in radiometrischen Assays unter Verwendung menschlicher rekombinanter Pim-1 bei [ATP] = 30 μM (Substrat RSRHSSYPAGT) und menschlicher rekombinanter Pim-2 bei [ATP] = 5 μM (Substrat RSRHSSYPAGT) gemessen. Der radiometrische Assay für Pim-3 verwendet RSRHSSYPAGT als Substrat in Gegenwart von [ATP] = 155 μM.
Referenzen
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml200259q
Sellecks CX-6258 HCl Wurde zitiert von 9 Publikationen
Oncogenic PKA signaling increases c-MYC protein expression through multiple targetable mechanisms
[ Elife, 2023, 12e69521]
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling
[ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529]
PIM1 inhibitor synergizes the anti-tumor effect of osimertinib via STAT3 dephosphorylation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer.
[ Ann Transl Med, 2020, 8(6):366]
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