CYC116

Katalog-Nr.S1171 Charge:S117104

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Technische Daten

Formel

C18H20N6OS
Molekulargewicht 368.46 CAS-Nr. 693228-63-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (65.13 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.200mg/ml (3.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.200mg/ml (3.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CYC116 ist ein potenter Inhibitor von Aurora A/B mit Ki von 8,0 nM/9,2 nM, ist weniger potent gegenüber VEGFR2 (Ki von 44 nM), mit 50-fach höherer Potenz als CDKs, nicht aktiv gegen PKA, Akt/PKB, PKC, ohne Wirkung auf GSK-3α/β, CK2, Plk1 und SAPK2A. Phase 1.
Ziele
Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
8 nM(Ki) 9 nM(Ki) 44 nM(Ki) 44 nM(Ki) 0.39 μM(Ki)
In vitro Das am stärksten Aurora-selektive CYC116 zeigt eine hemmende Wirkung auf Aurora A- und B-Kinasen, die 50-fach potenter ist als jede der getesteten CDKs. Diese Verbindung wird anfänglich gegen eine Reihe von menschlichen Leukämie- und soliden Tumorzelllinien mittels eines MTT-Antiproliferationsassays gescreent. Die Ergebnisse zeigen, dass sie eine breitspektrale Antitumoraktivität besitzt und eine spezifische Zytotoxizität gegen die akute myeloische Leukämie-Zelllinie MV4-11 mit einer IC50 von 34 nM aufweist. Darüber hinaus wird festgestellt, dass die antiproliferative Aktivität dieser Chemikalie mit der Modulation von Aurora A und B verbunden ist, wie z.B. der Hemmung der Aurora-Autophosphorylierung, der Reduktion der Histon-H3-Phosphorylierung, der Polyploidie, gefolgt von Zelltod, resultierend aus einem Versagen der Zytokinese.
In vivo Mäuse mit subkutanen NCI-H460 Xenografts erhalten CYC116 oral über 5 Tage in Dosen von 75 und 100 mg/kg q.d. Dies führt zu einer Verzögerung des Tumorwachstums von 2,3 bzw. 5,8 Tagen, was sich in spezifischen Wachstumsverzögerungen von 0,32 bzw. 0,81 widerspiegelt.
Merkmale Ein oral bioverfügbarer, niedermolekularer Inhibitor der Aurora kinase/VEGFR2.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinase-Assays

    Aurora A Kinase-Assays werden mit einem Reaktionsvolumen von 25 μL (25 mM β-Glycerophosphat, 20 mM Tris/HCl, pH 7,5, 5 mM EGTA, 1 mM DTT, 1 mM Na3VO4, 10 μg Kemptid (Peptidsubstrat)) durchgeführt. Rekombinante Aurora A Kinase wird in 20 mM Tris/HCl, pH 8, verdünnt, das 0,5 mg/mL BSA, 2,5% Glycerin und 0,006% Brij-35 enthält. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 5 μL Mg/ATP-Mix (15 mM MgCl2, 100 μM ATP, mit 18,5 kBq γ-32P-ATP pro Well) gestartet und 30 Minuten bei 30°C inkubiert, bevor sie mit 25 μL 75 mM H3PO4 beendet werden. Aurora B Kinase-Assays werden wie Aurora A durchgeführt, außer dass Aurora B vor der Verwendung in einer separaten Reaktion bei 30°C für 60 Minuten mit innerem Zentromerprotein aktiviert wird.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HeLa, MCF7, MV4-11 and A2780 cells

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    72 or 96 hours

  • Methode

    Standard MTT assays are performed. In short, cells are seeded into 96-well plates according to doubling time and incubated overnight at 37°C. Test compounds are made up in DMSO, a 3-fold dilution series is prepared in 100 μL of cell medium, added to cells (in triplicates) and incubated for 72 or 96 hours at 37°C. MTT is made up as a stock of 5 mg/mL in cell medium, and the solution is filter-sterilized. Medium is removed from the cells followed by a wash with PBS. MTT solution is then added at 20 μL/well and incubated in the dark at 37°C for 4 hours. MTT solution is removed and cells are again washed with 200 μL of PBS. MTT dye is solubilized with 200 μL/well of DMSO by agitation. Absorbance is read at 540 nm and data analyzed using curve-fitting software to determine IC50 values.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NCI-H460 cells are implanted intraperitoneally into the mice.

  • Dosierungen

    75 and 100 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20462263/

Kundenproduktvalidierung

<p>Breast cancer cells line MDA-MB-231 were treated with the indicated concentrations of CYC116.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dr Zhang of Tianjin Medical University,

Sellecks CYC116 Wurde zitiert von 10 Publikationen

Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Using antagonistic pleiotropy to design a chemotherapy-induced evolutionary trap to target drug resistance in cancer. [ Nat Genet, 2020, 52(4):408-417] PubMed: 32203462
Chemosensitivity and chemoresistance in endometriosis - differences for ectopic versus eutopic cells. [ Reprod Biomed Online, 2019, 10.1016/j.rbmo.2019.05.019] PubMed: 31377021
An Anti-Cancer Drug Candidate CYC116 Suppresses Type I Hypersensitive Immune Responses through the Inhibition of Fyn Kinase in Mast Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2019, 27(3):311-317] PubMed: 30332888
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506

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