Cediranib (AZD2171)

Katalog-Nr.S1017 Charge:S101703

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Technische Daten

Formel

C25H27FN4O3
Molekulargewicht 450.51 CAS-Nr. 288383-20-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.31 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Cediranib (AZD2171, NSC-732208) ist ein hochpotenter VEGFR(KDR)-Inhibitor mit einer IC50 von <1 nM, der auch Flt1/4 mit einer IC50 von 5 nM/≤3 nM hemmt und ähnliche Aktivität gegen c-Kit und PDGFRβ zeigt. Es ist 36-, 110-fach und >1000-fach selektiver für VEGFR als PDGFR-α, CSF-1R und Flt3 in HUVEC-Zellen. Diese Verbindung induziert die Akkumulation autophager Vakuolen und befindet sich in Phase 3.
Ziele
VEGFR2/KDR
(HUVECs)		 c-Kit
(HUVECs)		 VEGFR3/FLT4
(HUVECs)		 VEGFR1/FLT1
(HUVECs)		 PDGFRβ
(HUVECs)		 Mehr anzeigen
0.5 nM 2 nM <=3 nM 5 nM 5 nM
In vitro Cediranib (AZD2171) hemmt die VEGF-stimulierte Proliferation mit einer IC50 von 0,4 nM und unterdrückt PDGF-AA mit einer IC50 von 0,04 μM in MG63-Zelllinien. Es wurde gezeigt, dass es die Flt1-assoziierte Kinase mit einer IC50 von 5 nM und die VEGF-C- und VEGF-D-Rezeptor Flt-4 mit einer IC50 von weniger als 3 nM blockiert. Darüber hinaus liegen die IC50-Werte für die Hemmung der c-Kit- und PDGFRβ-Protein Tyrosine Kinase bei 2 nM bzw. 5 nM. Des Weiteren wird keine Hemmung der Enzymaktivität beobachtet, wenn 10 μM dieser Verbindung mit 100 μM ATP gegen AMPK, Chk1 Akt/PKB und andere getestet werden. Mikromolare Konzentrationen sind erforderlich, um die Tumorzellproliferation in vitro zu verhindern.
In vivo Cediranib (AZD2171) unterdrückt sogar die Tubulussprossung bei subnanomolaren Konzentrationen und hemmt die VEGF-induzierte Angiogenese. Diese Verbindung verursacht Hypertrophie in der Knochenwachstumsplatte und verhindert die Lutealentwicklung im Eierstock. Dies sind physiologische Prozesse, die von der Angiogenese abhängig sind. Sie zeigt eine breite Spektrumaktivität in menschlichen Tumormodellen bei gut verträglichen Dosen. Außerdem bewirkt sie eine Regression von Gefäßgeweben in menschlichen Lungentumor-Xenotransplantaten.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinase-Hemmung

    Cediranib (AZD2171) wird in DMSO in einer Konzentration von 10 mM gelöst. Alle Enzymtests werden bei oder knapp unter dem jeweiligen Km für ATP (0,2 - 30 μM) durchgeführt. Die hemmende Aktivität dieser Verbindung wird gegen eine Reihe rekombinanter Protein Tyrosine Kinase [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), ErbB2, Aurora A und Aurora B] mittels ELISA bestimmt. Die Selektivität gegenüber CDK2- und CDK4-Serin/Threonin-Kinasen wird mittels Szintillationsnäherungsassays mit einem Retinoblastom-Substrat und [γ-sup>33P]ATP untersucht. Die Aktivität wird mit der der MAPK-Kinase (MEK) verglichen, die eine duale Spezifität aufweist. Sie wird unter Verwendung eines MAPK-Substrats, [γ-33P]ATP und Papierfang-/Szintillationszählung bestimmt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    HUVEC cell line

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    The proliferation of the HUVEC cell line is evaluated in the presence and absence of growth factors by measuring 3H-thymidine incorporation following a 4-day incubation period. Proliferation of MG63 osteosarcoma cells is induced by PDGF-AA, which selectively activates signaling of the PDGFRα homodimer. HUVEC and MG63 osteosarcoma cells are cultured in DMEM without phenol red containing 1% charcoal stripped FCS, 2 mM glutamine, and 1% nonessential amino acids for 24 hours. Cediranib (AZD2171) or vehicle is added with PDGF-AA ligand (50 ng/mL) and plates incubated for another 72 hours. Cellular proliferation is determined using bromodeoxyuridine ELISA.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    PC-3, Calu-6, SKOV-3, MDA-MB-231, and SW620 tumors in female nude (nu/nu genotype) mice

  • Dosierungen

    0.75-6 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899831/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21538824/

Kundenproduktvalidierung

Western blots of EZH2 expression in A549, HCC461, and HCC4006 cells upon treatment with different doses of VEGFR-2-inhibitor AZD2171 (0, 5 and 10 nM). AZD2171 decreased the expression of EZH2 in HCC4006 and HCC461 cells expressing VEGFR-2 in a dose-dependent manner but did not do so in A549 cells lacking expression of VEGFR-2.

Daten von [ Clin Cancer Res , 2014 , 20, 3849-61 ]

Representative histological tumor sections with CD31 vascular staining (brown) and hematoxylin nuclear counterstain (blue) from the 4 treatment groups(untreated, quinacrine, cediranib, ced+quin). Discrete staining is associated with vascular endothelial cells, whereas more diffuse and variable staining is nonspecific and associated with tumor necrosis. Microvessel examples are marked by arrows.

Daten von [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

(A) Representative LC3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 10 h while untreated or exposed to cediranib (3 uM), quinacrine (0.8 uM), or combined cediranib/quinacrine. (B) RFP-LC3-expressing 4C8 cells were visualized using EVOS fl microscopy, grown under hypoxic conditions for 24 h while untreated or exposed to cediranib (2.5 uM), quinacrine (2.5 uM), or combined cediranib/quinacrine. (C) Representative cleaved caspase-3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 72 h while untreated or exposed to cediranib (2 uM), quinacrine (2 uM), or combined cediranib/quinacrine.

Daten von [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

<p>Inhibition of P-gp and Bcrp by cediranib. Accumulation of [3H]vin-blastine in MDR1-transfected cells and [3H]prazosin in Bcrp1-transfected cells in the presence of increasing concentrations of cediranib ranging from 0 to 40 μM is shown. </p>

Daten von [ J Pharmacol Exp Ther , 2012 , 341, 386-395 ]

Sellecks Cediranib (AZD2171) Wurde zitiert von 70 Publikationen

Bevacizumab increases the sensitivity of olaparib to homologous recombination-proficient ovarian cancer by suppressing CRY1 via PI3K/AKT pathway [ Front Oncol, 2024, 14:1302850] PubMed: 38420012
WNT5A-ROR2 axis mediates VEGF dependence of BRAF mutant melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2023, 46(2):391-407] PubMed: 36539575
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Vitamin D Modulates the Response of Patient-Derived Metastatic Melanoma Cells to Anticancer Drugs [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8037] PubMed: 37175742
Transforming Growth Factor Beta and Epithelial to Mesenchymal Transition Alter Homologous Recombination Repair Gene Expression and Sensitize BRCA Wild-Type Ovarian Cancer Cells to Olaparib [ Cancers (Basel), 2023, 10.3390/cancers15153919] PubMed: 37568736
Immune suppressive signaling regulated by latent transforming growth factor beta binding protein 1 promotes metastasis in cervical cancer [ Braz J Med Biol Res, 2023, 55:e12206] PubMed: 36629522
Development of an in-vitro high-throughput screening system to identify modulators of genitalia development [ PNAS Nexus, 2023, 2(1):pgac300] PubMed: 36712925
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
The multi-kinase inhibitor afatinib serves as a novel candidate for the treatment of human uveal melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2022, 45(4):601-619] PubMed: 35781872
Immune Mechanisms of Resistance to Cediranib in Ovarian Cancer [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(6):1030-1043] PubMed: 35313341

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