Celastrol

Katalog-Nr.S1290 Charge:S129006

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Technische Daten

Formel

C29H38O4
Molekulargewicht 450.61 CAS-Nr. 34157-83-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Celastrol ist ein potenter Proteasom-Inhibitor für die chymotrypsinähnliche Aktivität eines gereinigten 20S Proteasoms mit einer IC50 von 2,5 μM. Diese Verbindung induziert Apoptosis und Autophagy über den ROS/JNK-Signalweg. Sie hemmt den dopaminergen neuronalen Zelltod bei Parkinson durch Aktivierung von Mitophagy.
Ziele
20S proteasome
(Cell-free assay)
2.5 μM
In vitro Celastrol hemmt bei einer Konzentration von 5 μM die Chymotrypsin-, PGPH- und Trypsin-ähnlichen Aktivitäten des gereinigten 20S-Proteasoms um 80 %, 5 % bzw. <1 %, während es bei einer Konzentration von 10 μM diese drei Proteasomaktivitäten um ca. 90 %, 15 % bzw. <1 % hemmt. Es hemmt die proteasomale Chymotrypsinaktivität in PC-3-Zellen in konzentrationsabhängiger Weise signifikant. Bei 2,5 μM bis 5 μM induziert es die Caspase-3-Aktivität in PC-3-Zellen um das 4,7- bis 5,5-fache. In mit dieser Chemikalie (5 μM) behandelten Zellen sind die Konzentrationen der Proteasom-Zielproteine IκB-α und Bax nach 1 Stunde erhöht und steigen weiter an, bis sie nach 4 bis 12 Stunden ihren Höchstwert erreichen. Die Behandlung mit dieser Verbindung (2,5 μM) induziert eine Proteasom-Hemmung um 40 %, was sich in einer Abnahme der Chymotrypsin-ähnlichen Aktivität und einer erhöhten Akkumulation von ubiquitinierten Proteinen in LNCaP-Zellen zeigt. Es (2,5 μM) induziert Apoptose in den mit Celastrol behandelten LNCaP-Zellen, was sich in erhöhten Werten der Caspase-3-Aktivität (bis zum 3,5-Fachen), PARP-Spaltung und apoptotischer Morphologie zeigt. Es wurde festgestellt, dass diese Verbindung (300 nM) die LPS-induzierte Produktion von TNF-alpha und IL-1beta durch menschliche Monozyten und Makrophagen unterdrückt. Sie (100 nM) verringert auch die LPS-induzierte Expression von MHC-Molekülen der Klasse II durch Mikroglia. Diese Chemikalie hemmt stark die LPS- und IFN-y-induzierte NO-Produktion mit einer IC50 von 200 nM in Zellen der Makrophagenlinie. Sie hemmt stark die TNF-α- und IFN-γ-induzierte NO-Produktion mit einer IC50 von 200 nM in Endothelzellen.Diese Verbindung (2,5 μM) potenziert die durch TNF und Chemotherapeutika induzierte Apoptose und hemmt die Invasion, die beide durch die NF-κB-Aktivierung reguliert werden, in KBM-5-Zellen. Es (2,5 μM) unterdrückt die durch TNF induzierte Expression von Genprodukten, die an der Antiapoptose (IAP1, IAP2, Bcl-2, Bcl-XL, c-FLIP und Survivin), der Proliferation (Cyclin D1 und COX-2), der Invasion (MMP-9) und der Angiogenese (VEGF) in KBM-5-Zellen beteiligt sind. Es wurde festgestellt, dass diese Chemikalie (5 μM) die TNF-induzierte Aktivierung der IkappaBalpha-Kinase, die IkappaBalpha-Phosphorylierung, den IkappaBalpha-Abbau, die p65-Kern-Translokation und -Phosphorylierung sowie die NF-kappaB-vermittelte Reportergenexpression hemmt. Sie hemmt die Proliferation von RPMI 8226-, KATOIII-, UM-SCC1-, U251MG- und MDA-MB-231-Zellen mit einer IC50 von 0,52 μM, 0,54 μM, 0,76 μM, 0,69 μM bzw. 0,67 μM. Die Verbindung (1 μM) hemmt das Wachstum von RPMI 8226 mit einer Abnahme der Konzentrationen von Cyclin D1 und Cyclin E, aber einer gleichzeitigen Zunahme der Konzentrationen von p21 und p27. Es induziert Apoptose in RPMI-8226-Zellen, was durch die Aktivierung von Caspase-8, Bid-Spaltung, Caspase-9-Aktivierung, Caspase-3-Aktivierung, PARP-Spaltung und durch die Herunterregulierung von anti-apoptotischen Proteinen angezeigt wird. Die Substanz (1 μM) unterdrückt den Akt-Signalweg und aktiviert die JNK-Kinase in RPMI-8226-Zellen.
In vivo Celastrol (3 mg/kg) führt zu einer signifikanten Hemmung (bis zu 70 %) des Tumorwachstums bei männlichen Nacktmäusen mit PC-3-Tumoren, verbunden mit erhöhten p27- und Bax-Spiegeln. Es führt zu mehr apoptotischen Tumorzellen mit dem Auftreten verschiedener PARP-Spaltfragmente im Tumor von männlichen Nacktmäusen mit PC-3-Tumoren. Es bewirkt eine 35-prozentige Hemmung des Tumors, verbunden mit einer verminderten Proteasomaktivität und einer verminderten Expression des AR-Proteins in Nacktmäusen mit C4-2B-Tumoren.Es wurde festgestellt, dass diese Chemikalie Gelenkschwellungen und andere Manifestationen der Adjuvansarthritis bei Mäusen stark unterdrückt. Die Substanz (0,2 mg/kg) verbessert die Leistung in Gedächtnis-, Lern- und psychomotorischen Aktivitätstests bei Ratten signifikant.
Merkmale Ein starkes Antioxidans und entzündungshemmendes Medikament.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Hemmung der Aktivität von gereinigtem 20S-Proteasom

    Ein gereinigtes 20S-Proteasom aus Kaninchen (0,1 μg) wird mit 40 μM verschiedener fluorogener Peptidsubstrate in 100 μL Assay-Puffer (20 mM Tris-HCl (pH 7,5)) in Gegenwart von Celastrol in verschiedenen Konzentrationen oder im Lösungsmittel DMSO 2 Stunden lang bei 37 °C inkubiert, Anschließend wird die Hemmung der jeweiligen Proteasomaktivität gemessen.
Zell-Assay:[4]
  • Zelllinien

    RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG and MDA-MB-231 cells

  • Konzentrationen

    ~5 μM

  • Inkubationszeit

    2 hours

  • Methode

    The anti-proliferative effect of celastrol on various human tumor cell lines is determined by the MTT uptake method. Briefly, 5×103 cells are incubated with this compound in triplicate in a 96-well plate at 37 ℃. MTT solution is then added to each well. After a 2 hours incubation at 37 ℃, extraction buffer (20% SDS, 50% dimethylformamide) is added, cells are incubated overnight at 37 ℃, and the optical density is then measured at 570 nm using a Tecan plate reader.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    nude mice bearing C4-2B tumors

  • Dosierungen

    3 mg/kg

  • Verabreichung

    Intraperitoneal injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16651429/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11513350/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17110449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786165/

Kundenproduktvalidierung

<p>SK-BR-3, A549, HCT-116 and BT-474 cells were incubated with or without X66 for 1 h before exposed to GM, celastrol or MG132 for 8 h. Cell lysates were analyzed by Western blot with indicated antibodies.</p>

, , Oncotarget, 2016, 7(20):29648-63.

Effects of compound 10 and celastrol on client proteins degradation. Both compound 10 and celastrol induces decreases of Hsp90 client proteins (Akt and Cdk4) through a concentration -dependent manner by Western blot. Meanwhile, compound 10 and celastrol have no effect on the expression level of Hsp90.

Daten von [ , , Eur J Med Chem, 2017, 136:63-73 ]

Sellecks Celastrol Wurde zitiert von 29 Publikationen

Celastrol alleviates esophageal stricture in rats by inhibiting NLR family pyrin domain containing 3 activation [ World J Gastroenterol, 2025, 31(23):106949] PubMed: 40575338
Development of vascularized adipose organoids from PBMSCs and their application in evaluating Celastrol's effects [ Adipocyte, 2025, 14(1):2548787] PubMed: 40878808
Inhibition of Selenoprotein I promotes ferroptosis and reverses resistance to platinum chemotherapy by impairing Akt phosphorylation in ovarian cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033] PubMed: 39669976
Mechanistic study of celastrol-mediated inhibition of proinflammatory activation of macrophages in IgA nephropathy via down-regulating ECM1 [ Int J Biol Sci, 2024, 20(14):5731-5746] PubMed: 39494325
Functional Characterization of a Spectrum of Genetic Variants in a Family with Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency [ Int J Mol Sci, 2024, 25(10)5237] PubMed: 38791277
Mitophagy modulation rescues single large-scale mitochondrial DNA deletion (SLSMD) disease symptoms in the C. elegans uaDf5 animal model [ bioRxiv, 2024, 2024.10.27.620333] PubMed: 40692703
Celastrol regulates the oligomeric state and chaperone activity of αB-crystallin linked with protein homeostasis in the lens [ Fundam Res, 2024, 4(2):394-400] PubMed: 38933503
A NRF2-induced secretory phenotype activates immune surveillance to remove irreparably damaged cells [ Redox Biol, 2023, 66:102845] PubMed: 37597423
Celastrol targeting Nedd4 reduces Nrf2-mediated oxidative stress in astrocytes after ischemic stroke [ J Pharm Anal, 2023, 13(2):156-169] PubMed: 36908855
Celastrol alleviates oxidative stress induced by multi-walled carbon nanotubes through the Keap1/Nrf2/HO-1 signaling pathway [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 252:114623] PubMed: 36774793

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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.