Chenodeoxycholic Acid

Chenodeoxycholic acid (CDCA) und Deoxycholic acid (DCA) hemmen beide 11 beta HSD2 mit IC(50)-Werten von 22 mM bzw. 38 mM und verursachen eine Cortisol-abhängige nukleäre Translokation und erhöhen die Transkriptionsaktivität des Mineralocorticoid-Rezeptors (MR). [1] Diese Verbindung kann das Wachstum von Ishikawa-Zellen stimulieren, indem sie eine signifikante Zunahme der Cyclin D1-Protein- und mRNA-Expression durch die Aktivierung des Membran-G-Protein-gekoppelten Rezeptors (TGR5)-abhängigen Signalwegs induziert. [2] Diese Chemikalie induziert LDL-Rezeptor-mRNA-Spiegel ungefähr um das 4-Fache und mRNA-Spiegel für HMG-CoA-Reduktase und HMG-CoA-Synthase um das 2-Fache in einer kultivierten menschlichen Hepatomzelllinie, Hep G2. [3] Der durch diese Verbindung induzierte Isc wird (≥67%) durch Bumetanid, BaCl2 und den CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)-Inhibitor CFTRinh-172 gehemmt. Der durch diese Chemikalie stimulierte Isc wird um 43% durch den Adenylatcyclase-Inhibitor MDL12330A reduziert und erhöht die intrazelluläre cAMP-Konzentration. [4] Die Behandlung mit dieser Verbindung aktiviert C/EBPβ, wie durch die Zunahme seiner Phosphorylierung, nukleären Akkumulation und Expression in HepG2-Zellen gezeigt wird. Es verstärkt die Luziferase-Gen-Transkription aus dem Konstrukt, das den -1.65-kb GSTA2-Promotor enthält, der das C/EBP-Response-Element (pGL-1651) enthält. Diese chemische Behandlung aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), was zu einer Aktivierung der extrazellulären signalregulierten Kinase 1/2 (ERK1/2) führt, wie die Ergebnisse von Experimenten mit einer dominant-negativen Mutante von AMPKα und einem chemischen Inhibitor zeigen. [5]