Cilomilast

Katalog-Nr.S1455 Charge:S145502

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Technische Daten

Formel

C20H25NO4
Molekulargewicht 343.42 CAS-Nr. 153259-65-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (200.92 mM)
Ethanol 50 mg/mL (145.59 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.45mg/ml (10.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 69 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.49mg/ml (1.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Cilomomilast (SB-207499) ist ein potenter PDE4-Inhibitor mit einer IC50 von etwa 110 nM, besitzt entzündungshemmende Aktivität und eine geringe Aktivität im zentralen Nervensystem. Phase 3.
Ziele
LPDE4
(Cell-free assay)		 HPDE4
(Cell-free assay)
100 nM 120 nM
In vitro Cilomilast bewirkt eine konzentrationsabhängige Zunahme des cAMP-Gehalts in U937-Zellen. Diese Verbindung bewirkt eine konzentrationsabhängige Zunahme des cAMP-Gehalts in U937-Zellen. In isolierten menschlichen Monozyten sind es und (R)-Rolipram bei der Unterdrückung der LPS-induzierten TNF-α-Bildung mit -log (IC50) von 7,0 bzw. 7,2 gleich wirksam. Sowohl diese Verbindung als auch (R)-Rolipram bewirken eine moderate Prävention der fMLP-induzierten Degranulation menschlicher Neutrophile. Es und (R)-Rolipram sind bei der Unterdrückung der Neutrophilenaktivierung mit -log (IC50) von 7,1 bzw. 6,4 gleich wirksam. Diese Chemikalie verringert signifikant die Expression von TNF-α in der Kornea und von IL-1α, IL-1β und TNF-α in der Konjunktiva im Vergleich zur Vehikelkontrolle. Ihre Behandlung verringert markedly die Präsenz von CD11b+-Antigen-präsentierenden Zellen in der zentralen und peripheren Kornea und führt zu einer verminderten konjunktivalen Expression der Zytokine IL-6, IL-23 und IL-17. Darüber hinaus verringert sie die Expression von IL-17 und IL-23 in den drainierenden Lymphknoten. Es reduziert die TLR4-Expression, die IL-8-Freisetzung und die chemotaktische Aktivität von Neutrophilen, sowie es erhöhte die IP-10-Freisetzung und die chemotaktische Aktivität von Lymphozyten.
In vivo Cilomilast hemmt die humane TNFα-Produktion mit einer oralen ED50 von 4,9 mg/kg. Im Gegensatz zu ihrer gleich potenten Aktivität gegen die TNFα-Produktion ist diese Verbindung (ED50 = 2,3 mg/kg, p.o.) 10-mal weniger potent als R-Rolipram (ED50 = 0,23 mg/kg, p.o.) bei der Umkehrung der Reserpin-induzierten Hypothermie, einem Modell für antidepressive Aktivität. In Zeitverlaufstudien unterdrückt diese Chemikalie (30 mg/kg, p.o.) die TNFα-Produktion für mindestens 10 Stunden. Die Fähigkeit dieser Verbindung, die Interleukin-4-Produktionin vivo zu modulieren, wird in einem chronischen Oxazolon-induzierten Kontaktsensibilisierungsmodell an Balb/c-Mäusen bewertet. Die topische Verabreichung dieser Chemikalie (1000 μg) hemmt die intraläsionalen Konzentrationen von Interleukin-4. Oral verabreichtes Cilomilast hemmt dosisabhängig die Produktion von Interleukin-4, TNF-α und Cysteinylleukotrienen sowie die Leukozyteninfiltration in der bronchoalveolären Spülflüssigkeit aus den Atemwegen von Ovalbumin-sensibilisierten Brown Norway-Ratten .
Merkmale Cilomilast wird seit vielen Jahren zur Behandlung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) eingesetzt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    U937 cells

  • Konzentrationen

    0.1-10 μM

  • Inkubationszeit

    5 min

  • Methode

    U937 cells (1-2 × 10 6) are incubated at 37 °C in a shaking water bath with Cilomilast for 1 min before the addition of 0.1 μM PGE2 (total volume of 200 μL). The incubation proceeds for an additional 4 min and is stopped by the addition of 0.1 mL of HClO4 (17.5%), neutralized with 0.15 ml of K2CO3 (1.0 M) and diluted to 1 mL with sodium acetate buffer. Samples are centrifuged at 3000 × g for 10 min. Aliquots of the supernatant fraction are assayed for cAMP content by radioimmunoassay using commercially available kits.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Balb/c, CD-1 and C57B1/6 male mice weighing from 18 to 25 g with human monocytes or endotoxin-induced shock

  • Dosierungen

    3, 6, 12, 25, 50 mg/kg

  • Verabreichung

    Gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9808700/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9435206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22577075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21382614/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315169/

Kundenproduktvalidierung

LNCaP-C4 prostate cancer cells were suspended in matrigel and transplanted under the kidney capsule of male nude mice hosts. Mice were treated with vehicle-only (10% EtOH, 90% olive oil) control, cilomilast or NVP-ABE171 by gavage (n=7-11 for each respective group)The xenografts LNCaP-C4 xenografts were excised, fixed in formalin, and embedded in paraffin blocks. IHC with Ki67 (proliferation), TUNEL (apoptosis), or p21 (senescence) was performed. Representative Ki67 and TUNEL photomicrographs for cilomilast and NVP-ABE171 treatment group are shown.

Daten von [ Mol Cancer Res , 2014 , 10.1158/1541-7786.MCR-14-0110 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to control: (a) samples treated with 300 ng/mL of BMP-2; (b) samples treated with 30 ng/mL of BMP-2. Cells cultured with 1% DMSO for 11 days were used as control cells. Bar represent mean  SD for 8 experiments. PDE4 I =PDE4 inhibitor, SM =standard medium, OM =osteogenic medium.</div>

Daten von [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to samples treated with DMSO. Cells cultured with</div><div>1% DMSO for 11 days were used as control cells. The inset shows a schematic representation of the PDE4 inhibitor (PDE4 I) and H89 pathways. PDE4 I blocks the</div><div>degradation of the intracellular cAMP signalling by PDE, and increases the PKA levels. By the use of an efficient PKA inhibitor, H89, the pathway activated downstream by PKA is completely blocked. Bar represent mean  SD for 8 experiments.</div>

Daten von [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

Phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors increase formoterol-induced cAMP and MKP-1 mRNA expression. Growth-arrested ASM cells were pretreated for 30 minutes with the PDE4 inhibitors cilomilast (A and B, 0.1-10 μM). The impact of PDE4 inhibition was assessed by: (A) measuring cAMP production in response to stimulation with 10 nM formoterol for 15 minutes in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced cAMP); and (B) measuring MKP-1 mRNA expression by RT-PCR in response to stimulation with 10 nM formoterol for 1 hour in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced MKP-1). Statistical analysis was performed using one-way ANOVA then Fisher’s post hoc multiple comparison test. *Significant increase (P < 0.05). Data are mean ± SEM values from n = 7 primary ASM cell cultures.

Daten von [ , , Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40 ]

Sellecks Cilomilast Wurde zitiert von 9 Publikationen

Aberrant TCF21 upregulation in adenomyosis impairs endometrial decidualization by increasing PDE4C expression [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(1):167526] PubMed: 39326465
Inhibition of PDE4/PDE4B improves renal function and ameliorates inflammation in cisplatin-induced acute kidney injury. [ Am J Physiol Renal Physiol, 2020, 318(3):F576-F588] PubMed: 31961716
A multi-targeted liquid chromatography–mass spectrometryscreening procedure for the detection in human urine of drugsnon-prohibited in sport commonly used by the athletes [Mazzarino M, et al. J Pharm Biomed Anal, 2016, 117:47-60] PubMed: 26342446
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase β2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40] PubMed: 25296132
Phosphodiesterase 4D inhibitors limit prostate cancer growth potential [ Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60] PubMed: 25149359
Phosphodiesterase 4D Inhibitors Limit Prostate Cancer Growth Potential [Powers GL, et al. Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60]
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase b2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS, et al. AM J Resp Cell Mol, 2014, 10.1165/rcmb.2014-0344OC]
Monitoring phosphodiesterase‐4 inhibitors using liquid chromatography/(tandem) mass spectrometry in sports drug testing [Thevis M Rapid Commun Mass Spectrom, 2013, 27(9):993-1004] PubMed: 23592202
Cilomilast enhances osteoblast differentiation of mesenchymal stem cells and bone formation induced by bone morphogenetic protein 2. [Munisso MC, et al. Biochimie, 2012, 94(11):2360-5] PubMed: 22706281

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