Cinacalcet (AMG-073) HCl

Katalog-Nr.S1260 Charge:S126002

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Technische Daten

Formel

C22H22F3N.HCl
Molekulargewicht 393.87 CAS-Nr. 364782-34-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 71 mg/mL (180.26 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Cinacalcet (Mimpara, Sensipar, AMG-073) HCl stellt eine neue Wirkstoffklasse zur Behandlung von Hyperparathyreoidismus dar.
Ziele
CaSR
2.8 μM(EC50)
In vitro

AMG-073 stellt eine neue Klasse von Verbindungen zur Behandlung von Hyperparathyreoidismus dar, bekannt als Calcimimetika, die die Parathormon (PTH)-Synthese und -Sekretion reduzieren, indem sie die Empfindlichkeit des Kalzium-sensitiven Rezeptors (CaSR) der Nebenschilddrüse für extrazelluläres Kalzium erhöhen. AMG-073 hat potenzielle Vorteile als Therapie für sekundären Hyperparathyreoidismus, da es die Effekte von extrazellulärem Kalzium nachahmt, um die PTH-Sekretion zu unterdrücken, selbst bei Hyperphosphatämie, ohne das Risiko, Hyperkalzämie und/oder Hyperphosphatämie zu verursachen. AMG-073 bewirkt eine konzentrationsabhängige Zunahme des zytoplasmatischen Kalziums in humanen embryonalen Nierenzellen, die den CaSR exprimieren. In bovinen Nebenschilddrüsenzellen und einem Puffer, der 0,5 mM Kalzium enthält, bewirkt AMG-073 (3 nM – 1 μM) eine konzentrationsabhängige Abnahme der PTH-Spiegel mit einer IC50 von 27 nM.

In vivo

AMG-073, oral an normale Ratten in Dosen von 1, 3, 10 und 30 mg/kg in 20% Sulfobutylether-β-Cyclodextrin-Natrium verabreicht, führt 1 bis 4 Stunden nach der Verabreichung zu einer signifikanten dosisabhängigen Reduktion der PTH-Spiegel. Nach 8 Stunden führen die 10- und 30-mg/kg-Dosen von AMG-073 zu signifikanten Reduktionen der PTH-Spiegel im Vergleich zu Kontrollen, die nach 24 Stunden verschwinden. Signifikante dosisabhängige Reduktionen der Serumkalziumspiegel werden 4, 8 und 24 Stunden nach oraler Verabreichung von AMG-073 in Dosen von 3, 10 bzw. 30 mg/kg beobachtet. Eine vorübergehende Reduktion der Serumphosphorspiegel wird nur bei der höchsten Dosis von AMG-073 beobachtet. Zusätzlich werden erhöhte Calcitonin-Spiegel, die mit der PTH-Unterdrückung parallel gehen, bei AMG-073 40 mg/kg bei Ratten beobachtet. Wie bei normalen Ratten wird eine schnelle dosisabhängige Reduktion der PTH- und Kalziumspiegel bei 5 von 6 nephrektomierten Ratten nach oraler Verabreichung von AMG-073 beobachtet. Zusätzlich reduziert orales AMG-073 in Dosen von 5 und 10 mg/kg über 4 Wochen das Nebenschilddrüsengewicht signifikant im Vergleich zu Kontrollen.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12753275/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16368445/

Kundenproduktvalidierung

Effects of intra-synovial injections of CaSR antagonist (NPS2143) and agonist (Cinacalcet) on morphology (A) in rat TMJ cartilage without (Control) or with UAC stimulation. Test compounds (50 μL of 100 nM stock) and vehicle injections were performed on 10‐week‐old rats every other day for 4 weeks. UAC began 4 weeks before drug injections and continued for another 4 weeks during drug treatments. (A) Safranin O staining (in red) showed the ability of NPS2143 to increase proteoglycan content and thickness of TMJ cartilage and decreased OA grade, the ability of Cinacalcet to suppress these parameters in both control and UAC groups when compared with corresponding vehicle‐injected group. Scale bar = 100 µm. n = 6 rats per group.

Daten von [ , , J Bone Miner Res, 2018, doi:10.1002/jbmr.3643 ]

A. SK-N-LP cells stably transfected with pCMV-GFP or pCMV-CaSR-GFP were grown in serum deprivation media for 16 hours. They were then exposed to cinacalcet for 24 hours at indicated doses in the same media containing 0.5 mM CaCl2 . Total proteins were isolated from floating and adherent cells to conduct immunoblots.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29 ]

Cells were exposed to vehicle or cinacalcet 2 μM for 2 and 16 h (A and B) either alone (white bars) or adding CQ 20 μM (gray bars) for the last 3 h. Each panel shows a representative image of LC3II and β-actin (internal loading control) and the respective densitometry analysis. Bars represent mean ± SEM of 5–7 independent experiments. *p < 0.05 vs. all other conditions. Two-way ANOVA and Tukey

Daten von [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594 ]

Sellecks Cinacalcet (AMG-073) HCl Wurde zitiert von 6 Publikationen

AC-265347 Inhibits Neuroblastoma Tumor Growth by Induction of Differentiation without Causing Hypocalcemia [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4323] PubMed: 35457141
Calcium-Sensing Receptor in Adipose Tissue: Possible Association with Obesity-Related Elevated Autophagy [ Int J Mol Sci, 2020, 21(20)E7617] PubMed: 33076271
Calcium sensing receptor activation in THP-1 macrophages triggers NLRP3 inflammasome and human preadipose cell inflammation. [ Mol Cell Endocrinol, 2020, 501:110654] PubMed: 31734269
Autophagy mediates calcium-sensing receptor-induced TNFα production in human preadipocytes [Mattar P Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594] PubMed: 30251678
Prevention of Injury-Induced Osteoarthritis in Rodent Temporomandibular Joint by Targeting Chondrocyte CaSR [Zhang M J Bone Miner Res, 2018, 10.1002/jbmr.3643] PubMed: 30496623
Cinacalcet inhibits neuroblastoma tumor growth and upregulates cancer-testis antigens. [Rodríguez-Hernández CJ, et al. Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29] PubMed: 26893368

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