Clofarabine

Katalog-Nr.S1218 Charge:S121802

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Technische Daten

Formel

C10H11ClFN5O3
Molekulargewicht 303.68 CAS-Nr. 123318-82-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (200.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Clofarabine (Clolar) hemmt die enzymatischen Aktivitäten von ribonucleotide reductase (RNR) (IC50 = 65 nM) und DNA polymerase. Diese Verbindung induziert autophagy und apoptosis.
Ziele
Ribonucleotide reductase
(Cell-free assay)
65 nM
In vitro Clofarabine wird effizient über zwei erleichterte oder equilibrative Nukleosidtransporter, hENT1 und hENT2, sowie einen konzentrativen Nukleosidtransporter, hCNT253, in Zellen transportiert. Diese Verbindung wird nach dem Eintritt in die Zellen schrittweise durch zytosolische Kinasen zu den Nukleotidanaloga Clofarabine 5′-Mono-, Di- und Triphosphat phosphoryliert, wobei Clofarabine Triphosphat die aktive Form ist. Clofarabine 5′-Mono-, Di- und Triphosphat sind keine Substrate für Nukleosidtransporter und müssen enzymatisch durch 5′-Nukleotidase in ihre dephosphorylierte Nukleosidform umgewandelt werden, um aus der Zelle transportiert zu werden. Dieses Verbindungstriphosphat ist ein potenter Inhibitor von ribonucleotide reductase (IC50 = 65 nM), vermutlich durch Bindung an die allosterische Stelle auf der regulatorischen Untereinheit. Es wurde auch gezeigt, dass es direkt auf Mitochondrien wirkt, indem es das Transmembranpotential mit Freisetzung von Cytochrom c, apoptose-induzierendem Faktor (AIF), Apoptosis protease-activating factor 1 (APAF1) und Caspase 9 in das Zytosol verändert. Diese Chemikalie zeigt starke In-vitro-Wachstumshemmung und zytotoxische Aktivität (IC50-Werte = 0,028–0,29 μM) in einer Vielzahl von Leukämie- und soliden Tumorzelllinien. Es wurde gezeigt, dass es die Aktivität von dCK in HL60-Zellen erhöht und die Bildung der Mono-, Di- und Triphosphate von ara-C in K562-Zellen36 erhöht. Diese Verbindung (10 μM) hemmt die durch 4-Hydroperoxycyclophosphamid (4-HC) initiierte Reparatur, wobei die Hemmung bei intrazellulären Konzentrationen von 5 μM in chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)-Lymphozyten ihren Höhepunkt erreicht. Es (10 μM) in Kombination mit 4-Hydroperoxycyclophosphamid (4-HC) erzeugt einen überadditiven apoptotischen Zelltod als die Summe jedes einzelnen. Diese Chemikalie (1 μM) in Kombination mit ara-C (10 μM) führt zu einer biochemischen Modulation von ara-CTP und einer synergistischen Zellabtötung in K562-Zellen.
In vivo Clofarabine, intraperitoneal verabreicht, zeigt eine signifikante Aktivität gegen eine Vielzahl menschlicher Tumorzell-Xenografts, die subkutan in athymische Nacktmäuse oder Mäuse mit schwerem kombiniertem Immundefekt implantiert wurden.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17016426/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11705880/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723262/

Kundenproduktvalidierung

<p>Immunoblot analysis of cell lysates of NCI-H929 cells treated with CLO (5 μM, 3-48 h) GAPDH served as the loading control for each membrane, and data are representative of at least two independent experiments</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(17):5225-5237

<p>Population-based pharmacokinetic modeling of plasma pharmacokinetic study and cerebral microdialysis study. Representative individual plasma and/or tumor ECF concentration-time profile of unbound clofarabine from plasma pharmacokinetic study (a) and cerebral microdialysis study (b) (open circles and triangles represent observed clofarabine unbound plasma and tumor ECF concentrations, respectively; Dotted and solid lines represent model-predicted individual unbound plasma and tumor ECF concentrations, respectively). Box plot comparison of individual volume of peripheral compartment (c) and systemic clearance (d) between plasma pharmacokinetic study (45 mg/kg clofarabine) and cerebral microdialysis study (30 mg/kg clofarabine).</p>

, , Cancer Chemoth Pharm, 2015, 75:897-906.

Sellecks Clofarabine Wurde zitiert von 23 Publikationen

Clofarabine Enhances the Transduction Efficiency of Recombinant AAV2 in the Retina [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2025, 66(5):42] PubMed: 40434346
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Synergistic cytotoxicity of fludarabine, clofarabine, busulfan, vorinostat and olaparib in AML cells [ Front Oncol, 2023, 13:1287444] PubMed: 38074694
Targeting Ribonucleotide Reductase Induces Synthetic Lethality in PP2A-Deficient Uterine Serous Carcinoma [ Cancer Res, 2022, 82(4):721-733] PubMed: 34921012
Tumour cells are sensitised to ferroptosis via RB1CC1-mediated transcriptional reprogramming [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e747] PubMed: 35220675
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386

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