Momelotinib (CYT387)

Katalog-Nr.S2219 Charge:S221901

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Technische Daten

Formel

C23H22N6O2
Molekulargewicht 414.46 CAS-Nr. 1056634-68-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.26 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Momelotinib (CYT387, LM-1149, CYT11387) ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von JAK1/JAK2 mit einer IC50 von 11 nM/18 nM und einer ~10-fachen Selektivität gegenüber JAK3. Diese Verbindung induziert Apoptose und Autophagie. Phase 3.
Ziele
JAK1
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 JAK3
(Cell-free assay)
11 nM 18 nM 155 nM
In vitro Momelotinib (CYT387) hemmt die Proliferation von durch IL-3 stimulierten parentalen Ba/F3-Zellen (Ba/F3-wt) mit einer IC50 von 1400 nM. Darüber hinaus hemmt es auch die Zellproliferation in Zelllinien, die konstitutiv durch JAK2- oder MPL-Signalgebung aktiviert sind, einschließlich Ba/F3-MPLW515L-Zellen, CHRF-288-11-Zellen und Ba/F3-TEL-JAK2-Zellen mit einer IC50 von 200 nM, 1 nM bzw. 700 nM. Zusätzlich wurde gezeigt, dass diese Verbindung das Wachstum von erythroiden Kolonien in vitro von JAK2V617F-positiven PV-Patienten mit ähnlicher Potenz mit einer IC50 von 2μ-4 μM hemmt. Eine aktuelle Studie zeigt, dass es die durch IL-6 und IGF-1 induzierte PI3K/AKT- und Ras/MAPK-Signalgebung hemmt. Darüber hinaus induziert es Apoptosis als Einzelwirkstoff und wirkt synergistisch mit den konventionellen Anti-MM-Therapien Bortezomib und Melphalan in primären multiplen Myelom (MM)-Zellen.
In vivo In einem murinen MPN-Modell normalisiert Momelotinib (CYT387) die Leukozytenzahl, den Hämatokrit, die Milzgröße und stellt die physiologischen Spiegel entzündlicher Zytokine wieder her.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Zellfreie Kinaseaktivitäts-Assays

    Insektenzell-exprimierte Glutathion-S-Transferase (GST)-markierte JAK-Kinasedomänen werden vor der Verwendung in einem Peptidsubstrat-Phosphorylierungs-Assay mit Momelotinib (CYT387) gereinigt. Die Assays werden in 384-Well-Optiplatten unter Verwendung eines Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 Detektionskits und eines PerkinElmer Fusion Alpha Instruments durchgeführt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Ba/F3, Ba/F3-JAK2V617F and Ba/F3-MPLW515L cells

  • Konzentrationen

    0 to 10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Momelotinib (CYT387) is evaluated using Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) and MPLW515L (Ba/F3-MPLW515L) mutants, as well as CHRF-288-11 (JAK2T875N) and CMK (JAK3A572V) cells. The TEL/JAK2 and TEL/JAK3 fusions are generated and introduced into Ba/F3 murine cells. The TEL/JAK2- or TEL/JAK3-transfected cells are cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) containing 10% fetal calf serum (FCS). Ba/F3 wild-type cells are cultured in RPMI containing 10% FCS supplemented with 5 ng/mL murine IL-3. Proliferation is measured using the Alamar Blue assay after incubating for 72 hours at 37 °C with 5% CO2
Tierstudie:[3]
  • Tiermodelle

    Balb/c mice are transplanted with bone marrow transduced with a JAK2V617F retrovirus.

  • Dosierungen

    ≤50 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19295546/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21788946/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385788/

Kundenproduktvalidierung

IL-6- supported INA-6 cells were treated with the JAK inhibitors ruxolitinib (Rux; 10 nM) or CYT387 (CYT; 50 nM) for 1 hour and assessed for inhibition of STAT3 phosphorylation by immunoblotting.

Daten von [ J Clin Invest , 2014 , 10.1172/JCI69094 ]

<p>HEL cells, expressing the Jak2-V617F mutant and showing constitutive activation of STAT5, were treated for 3h with Cyt387 at the indicated concentrations. Cells lysates were then subjected to SDS-PAGE and Western blotting. The Blots were detected with the indicated fluorescent antibodies using the LI-COR Biosciences detection system.</p>

, 2014 , Dr. Claude Haan and Catherine Rolvering from University of Luxembourg

<p>Shown are WT pan T cells (both CD4＋and CD8＋ T cells; CD4－T cells are CD8＋T cells) after drug treatment.</p>

Daten von [ Blood , 2012 , 120(19), 4093-103 ]

Percent pJAK2 and pSTAT5 for each cell line and inhibitor condition are displayed relative to mean basal phosphoprotein levels of control CD45+14+18+ myeloid cells. Experiments were performed in triplicate. Statistical analyses were performed with ANOVA and the Dunnett post-test for multiple comparisons. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001

Daten von [ , , Leukemia, 2018, doi:10.1038/s41375-018-0169-y ]

Sellecks Momelotinib (CYT387) Wurde zitiert von 49 Publikationen

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
AXL-initiated paracrine activation of pSTAT3 enhances mesenchymal and vasculogenic supportive features of tumor-associated macrophages [ Cell Rep, 2023, 42(9):113067] PubMed: 37659081
Systematic screening identifies ABCG2 as critical factor underlying synergy of kinase inhibitors with transcriptional CDK inhibitors [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):51] PubMed: 37147730
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
A Gene Co-Expression Network-Based Drug Repositioning Approach Identifies Candidates for Treatment of Hepatocellular Carcinoma [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1573] PubMed: 35326724
STAT3 in tumor fibroblasts promotes an immunosuppressive microenvironment in pancreatic cancer [ Life Sci Alliance, 2022, 5(11)e202201460] PubMed: 35803738

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