Daptomycin

Daptomycin (5 μg/ml) reduziert die Zellviabilität um >99 % und das Membranpotential um >90 % innerhalb von 30 Minuten in Staphylococcus aureus. Diese Verbindung zeigt eine schnelle in-vitro-bakterizide Aktivität gegen klinisch signifikante Stämme grampositiver Pathogene, einschließlich hämolytischer Streptokokken, Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus und Vancomycin-resistenten Enterokokken. Es wirkt an der Zytoplasmamembran anfälliger Bakterien (8), wie durch Bindungs- und Fraktionierungsstudien gezeigt wurde. Dieser Wirkstoff unterscheidet sich auch von einigen antimikrobiellen Peptiden (z. B. humanes Neutrophilenpeptid 1), die eine schnelle Depolarisation der Zytoplasmamembran bewirken können, aber keinen Zelltod für 1 bis 2 Stunden induzieren. Es inseriert in die Zytoplasmamembran von Bakterien, wie durch Ganzzell- und künstliche Membranstudien gezeigt wurde. [1] Diese Verbindung zeigt eine größere bakterizide Aktivität als alle anderen getesteten Medikamente und tötet ≥3 log CFU/ml innerhalb von 8 Stunden. Es ist ein zyklisches Polypeptid, das aus Streptomyces roseosporus gewonnen wird und eine Klasse antimikrobieller Wirkstoffe, bekannt als Peptolide (saure Lipopeptid-Antibiotika), darstellt. Es ist auch aktiv gegen Vancomycin-resistente grampositive Bakterien, einschließlich Enterokokken. Diese Chemikalie ist hochgradig proteingebunden (94 %), und ihre In-vitro-Aktivität wird in Anwesenheit von Serum oder Albumin verändert.[2] Es besteht aus einem 13-gliedrigen Aminosäure-Cyclolipopeptid mit einer Decanoyl-Seitenkette, wobei der lipophile Schwanz in die bakterielle Zellmembran eindringt, was zu einer schnellen Membrandepolarisation und einem Kaliumionen-Efflux führt. Seine Behandlung wurde mit einer vollständig reversiblen Toxizität der Skelettmuskulatur ohne Auswirkungen auf die glatte oder Herzmuskulatur in Verbindung gebracht. [3]

Daptomycin zeigte eine lineare Pharmakokinetik mit einer Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zeitpunkt null bis unendlich/Dosis von 9,4 und einer Halbwertszeit von 0,9 bis 1,4 h. Der Grad der Proteinbindung betrug 90 %[5].

• Tiermodelle

  ICR/Swiss mice

• Dosierungen

  0, 1, 2.5, 5, 10, 15, or 20 mg/kg

• Verabreichung

  i.p.