Daptomycin

Katalog-Nr.S1373 Charge:S137312

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Technische Daten

Formel

C72H101N17O26
Molekulargewicht 1620.67 CAS-Nr. 103060-53-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (61.7 mM)
Water 50 mg/mL (30.85 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (3.09mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.830mg/ml (0.51mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Daptomycin ist ein neuartiges Antibiotikum mit schneller in-vitro-bakterizider Aktivität gegen grampositive Organismen.
Ziele
DNA synthesis
(Cell-free assay)
In vitro

Daptomycin (5 μg/ml) reduziert die Zellviabilität um >99 % und das Membranpotential um >90 % innerhalb von 30 Minuten in Staphylococcus aureus. Diese Verbindung zeigt eine schnelle in-vitro-bakterizide Aktivität gegen klinisch signifikante Stämme grampositiver Pathogene, einschließlich hämolytischer Streptokokken, Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus und Vancomycin-resistenten Enterokokken. Es wirkt an der Zytoplasmamembran anfälliger Bakterien (8), wie durch Bindungs- und Fraktionierungsstudien gezeigt wurde. Dieser Wirkstoff unterscheidet sich auch von einigen antimikrobiellen Peptiden (z. B. humanes Neutrophilenpeptid 1), die eine schnelle Depolarisation der Zytoplasmamembran bewirken können, aber keinen Zelltod für 1 bis 2 Stunden induzieren. Es inseriert in die Zytoplasmamembran von Bakterien, wie durch Ganzzell- und künstliche Membranstudien gezeigt wurde. Diese Verbindung zeigt eine größere bakterizide Aktivität als alle anderen getesteten Medikamente und tötet ≥3 log CFU/ml innerhalb von 8 Stunden. Es ist ein zyklisches Polypeptid, das aus Streptomyces roseosporus gewonnen wird und eine Klasse antimikrobieller Wirkstoffe, bekannt als Peptolide (saure Lipopeptid-Antibiotika), darstellt. Es ist auch aktiv gegen Vancomycin-resistente grampositive Bakterien, einschließlich Enterokokken. Diese Chemikalie ist hochgradig proteingebunden (94 %), und ihre In-vitro-Aktivität wird in Anwesenheit von Serum oder Albumin verändert. Es besteht aus einem 13-gliedrigen Aminosäure-Cyclolipopeptid mit einer Decanoyl-Seitenkette, wobei der lipophile Schwanz in die bakterielle Zellmembran eindringt, was zu einer schnellen Membrandepolarisation und einem Kaliumionen-Efflux führt. Seine Behandlung wurde mit einer vollständig reversiblen Toxizität der Skelettmuskulatur ohne Auswirkungen auf die glatte oder Herzmuskulatur in Verbindung gebracht.

In vivo

Daptomycin zeigte eine lineare Pharmakokinetik mit einer Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zeitpunkt null bis unendlich/Dosis von 9,4 und einer Halbwertszeit von 0,9 bis 1,4 h. Der Grad der Proteinbindung betrug 90 %.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    ICR/Swiss mice

  • Dosierungen

    0, 1, 2.5, 5, 10, 15, or 20 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12878516/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10722513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15705644/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11181370/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14693519/

Kundenproduktvalidierung

Same experiment as in Figure 2 with fluorescent daptomycin shown as confocal images. A 7/3 DOPC/DOPG GUV (including 1% Rh-PE) was introduced at time zero into a solution containing 1 uM daptomycin with 0.5 uM BODIPY-daptomycin and 1 mM Ca2+. To show colocalization of lipid and peptide in aggregates, confocal images were taken: red for RH-PE and green for BODIPY-daptomycin. As the protrusion length decreased, aggregates appeared on the GUV surface containing both lipid and peptide. The scale bar is 10 um.

Daten von [ Biochemistry , 2014 , 53(33), 5384-92 ]

Stoichiometry of daptomycin and calcium binding to PG-containing membranes. The experimental data are the fraction of 40 μM daptomycin in the B state, ϕ, as a function of Ca2+ concentration at different lipid concentrations. The lipids were DOPC/DOPG 7:3 in SUVs. The error bars represent the range of reproducibility for three independent measurements.

Daten von [ , , Biophys J, 2017, 113(1):82-90 ]

Membrane permeability induced by CCCP and daptomycin in E. coli spheroplasts. Experiments were conducted as described in Fig. 1a, but with different chemicals or fluorescent dyes. (a) Calcein and sytox orange (SO) permeability induced by CCCP (100 µM) in E. coli membranes is shown. The SO signal is represented as an increase from the initial state, (F-F0)/F0. (b) Calcein permeability induced by 1 µM daptomycin with 1 mM CaCl2.

Daten von [ , , Biophys J, 2017, 112(8):1663-1672 ]

Sellecks Daptomycin Wurde zitiert von 23 Publikationen

Drug Metabolism of Hepatocyte-like Organoids and Their Applicability in In Vitro Toxicity Testing [ Molecules, 2023, 28(2)621] PubMed: 36677681
Efficacy of a Novel Antibacterial Agent Exeporfinium Chloride, (XF-73), Against Antibiotic-Resistant Bacteria in Mouse Superficial Skin Infection Models [ Infect Drug Resist, 2023, 16:4867-4879] PubMed: 37520450
Targeted Killing of Staphylococcus aureus Using Specific Peptides Displayed on Yeast Vacuoles [ Microbiol Spectr, 2023, e0092023.] PubMed: 37098917
Potential drug discovery for COVID-19 treatment targeting Cathepsin L using a deep learning-based strategy [ Comput Struct Biotechnol J, 2022, 20:2442-2454] PubMed: 35602976
Daptomycin-Induced Lipid Phases on Model Lipid Bilayers: Effect of Lipid Type and of Lipid Leaflet Order on Membrane Permeability [ J Phys Chem B, 2021, 125(22):5775-5785] PubMed: 34038100
STUDIES ON PHASE-TRANSITIONING LIPID BILAYERS: FROM INTEGRAL CARRIERS FOR RADIONUCLIDE THERAPIES TO MODEL MEMBRANES FOR [ Baltimore, Maryland , 2021, ] PubMed: None
Identification of the Molecular Determinants Involved in Antimicrobial Activity of Pseudodesmin A, a Cyclic Lipopeptide From the Viscosin Group. [ Front Microbiol, 2020, 21;11:646] PubMed: 32373092
Antibacterial activity of novel dual bacterial DNA type II topoisomerase inhibitors. [ PLoS One, 2020, 15(2):e0228509] PubMed: 32074119
Globally deimmunized lysostaphin evades human immune surveillance and enables highly efficacious repeat dosing [ Sci Adv, 2020, 6(34):eaba8968] PubMed: 32917596
Violacein Targets the Cytoplasmic Membrane of Bacteria. [ ACS Infect Dis, 2019, 5(4):539-549] PubMed: 30693760

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