Droxinostat

Katalog-Nr.S1422 Charge:S142201

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Technische Daten

Formel

C11H14ClNO3
Molekulargewicht 243.69 CAS-Nr. 99873-43-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 49 mg/mL (201.07 mM)
Ethanol 49 mg/mL (201.07 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 30.000mg/ml (123.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Droxinostat (NS 41080) ist ein selektiver Inhibitor von HDAC, hauptsächlich für HDACs 6 und 8 mit einer IC50 von 2,47 μM und 1,46 μM, über 8-fach selektiver gegenüber HDAC3 und keiner Hemmung von HDAC1, 2, 4, 5, 7, 9 und 10.
Ziele
HDAC8 HDAC6 HDAC3 HDAC9 HDAC10 Mehr anzeigen
1.46 μM 2.47 μM 16.9 μM >20 μM >20 μM
In vitro Droxinostat wird ursprünglich als Sensibilisator von PPC-1-Zellen für FAS und TRAIL identifiziert, indem es die Expression des c-Fas-assoziierten Todesdomänen-ähnlichen Interleukin-1-konvertierenden Enzym-ähnlichen inhibitorischen Proteins (c-FLIP) herunterreguliert. In PPC-1-Zellen, die in Suspension, aber nicht unter adhäsiven Bedingungen kultiviert wurden, sensibilisiert diese Verbindung (20 μM–60 μM) Zellen für Anoikis, indem sie zunächst Caspase 8 mit anschließender Aktivierung des mitochondrialen Signalwegs aktiviert. Ähnlich sensibilisiert es auch andere Krebszelllinien, einschließlich PC-3, DU-145, T47D und OVCAR-3, aber nicht LNCaP oder MB-MDA-468, für Anoikis oder CH-11-induzierte Apoptose. Die direkten Ziele dieser Chemikalie blieben jedoch bis vor kurzem ein Rätsel. Es wird offenbart, dass dieses Mittel in Histondeacetylasen (HDAC) Isoform 1-10 selektiv HDAC3, 6 und 8 hemmt, mit IC50-Werten von 16,9 μM, 2,47 μM bzw. 1,46 μM, ohne andere HDAC-Mitglieder zu hemmen (IC50 > 20 μM). In MCF-7-Brustkrebszellen sensibilisiert diese Verbindung (10 μM–100 μM) Zellen für Apoptose, indem sie die c-FLIPL- und c-FLIPS-Expression verringert, die Zellüberlebensrate reduziert und Apoptose induziert.
In vivo In SCID-Mausmodellen führt die Behandlung von PPC-1-Zellen mit dieser Verbindung (30 μM) zu einer geringeren Fernmetastasenbildung als bei unbehandelten Zellen.
Merkmale Selektiver Inhibitor von HDAC3, HDAC6 und HDAC8.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[3]
  • HDAC-Hemmungstest

    Die HDAC-Hemmung wird unter Verwendung des CycLex HDACs fluorimetrischen Assays gemäß dem Herstellerprotokoll und unter Verwendung von rohem Kernextrakt aus HeLa-Zellen (hauptsächlich HDAC1 und HDAC2) bewertet. Die relative Aktivität wird ausgedrückt als (Fluoreszenzintensität der behandelten Proben/Fluoreszenzintensität der Kontrollen) × 100
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    PPC-1 cells

  • Konzentrationen

    0–100 μM, dissolved in DMSO (final concentration of DMSO is 0.5%)

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    PPC-1 cells (1 × 104) are seeded overnight into 96-well flat-bottomed plates in 100 μL of medium containing 2.5% FCS. The next day, Droxinostat is added. CH-11 antibody (100 ng/mL) is then added and the cells are incubated for 24 hours before assessing cell viability by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) dye reduction assay.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16489043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505076/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053768/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20446019/

Kundenproduktvalidierung

Chemical inhibition of HDAC3, -6, and -8 with the selective HDAC inhibitor Droxinostat (2 uM) resulted in a significant increase in the percent of 2D10 cells expressing GFP in cells that had been depleted of HDAC3 but not HDAC1 or -2. (*p<0.05).

Daten von [ PLoS One , 2014 , 9(8), e102684 ]

<p>Breast cancer cells line T47D were treated with the indicated concentrations of Droxinostat.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Droxinostat Wurde zitiert von 14 Publikationen

Afatinib or Bevacizumab in combination with Osimertinib efficiently control tumor development in orthotopic murine models of non-small lung cancer [ PLoS One, 2024, 19(6):e0304914] PubMed: 38935790
Effects of histone H4 hyperacetylation on inhibiting MMP2 and MMP9 in human amniotic epithelial cells and in premature rupture of fetal membranes [ Exp Ther Med, 2021, 21(5):515] PubMed: 33815588
Glycogen synthase kinase-3 inhibition overcomes epithelial-mesenchymal transition-associated resistance to osimertinib in EGFR-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2020, 111(7):2374-2384] PubMed: 32391602
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
Histone Deacetylase 3 Inhibition Overcomes BIM Deletion Polymorphism–Mediated Osimertinib Resistance in EGFR-Mutant Lung Cancer [Tanimoto A Clin Cancer Res, 2017, 23(12):3139-3149] PubMed: 27986747
Identification of a cancer stem cell-specific function for the histone deacetylases, HDAC1 and HDAC7, in breast and ovarian cancer. [ Oncogene, 2017, 36(12):1707-1720] PubMed: 27694895
Inhibition of class I histone deacetylases by romidepsin potently induces Epstein-Barr virus lytic cycle and mediates enhanced cell death with ganciclovir [Hui KF, et al. Int J Cancer, 2016, 138(1):125-36] PubMed: 26205347
Droxinostat, a Histone Deacetylase Inhibitor, Induces Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines via Activation of the Mitochondrial Pathway and Downregulation of FLIP. [ Transl Oncol, 2016, 9(1):70-78] PubMed: 26947884
AF4 and AF4-MLL mediate transcriptional elongation of 5-lipoxygenase mRNA by 1, 25-dihydroxyvitamin D3 [ Oncotarget, 2015, 6(28):25784-800] PubMed: 26329759
PU.1 Suppresses Th2 Cytokine Expression via Silencing of GATA3 Transcription in Dendritic Cells [ PLoS One, 2015, 10(9):e0137699] PubMed: 26361334

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