Eltrombopag Olamine

Eltrombopag zeigt eine halbmaximale effektive Konzentration (EC50) von 0,27 μM in murinen BAF3-Zellen, die mit dem Luciferase-Reportergen unter der Kontrolle des STAT-aktivierten IRF-1-Promotors und des humanen TpoR (BAF3/IRF-1/hTpoR) transfiziert wurden. Eltrombopag aktiviert den Rezeptor durch Assoziation mit Metallionen (d.h. Zn2+) und spezifischen Aminosäuren innerhalb der transmembranären und juxtamembranären Domänen des TpoR. Eltrombopag (30 μM) führt zur Aktivierung von STAT5 in N2C-Tpo-Zellen, wie mit einem Antiphospho-STAT5-Antikörper auf Western Blots nachgewiesen wurde. Eltrombopag stimuliert die Proliferation nach einer 2-tägigen Inkubation mit einer EC50 von 0,03 μM in einem BrdU-Assay, der in BAF3/hTpoR-Zellen durchgeführt wurde. Eltrombopag induziert auch die Differenzierung von hämatopoetischen Stammzellen in vorbestimmte Megakaryozyten-Vorläuferzellen. Eltrombopag erhöht die Differenzierung von CD34+-Knochenmarkzellen zu CD41+-Megakaryozyten dosisabhängig mit einer EC50 von 0,1 μM. [1] Eltrombopag hemmt die Proliferation von N2C-Tpo-Zellen und HEL92.1.7-Zellen mit IC50-Werten von 20,7 μg/mL und 2,3 μg/mL. [2] Eltrombopag (20 μg/mL) führt zu einer verringerten Zellteilungsrate, einer Blockierung in der G(1)-Phase des Zellzyklus und einer erhöhten Differenzierung in menschlichen und murinen Leukämiezellen. Eltrombopag (5 μg/mL) zeigt deutliche Anzeichen von Differenzierung, signifikante Veränderungen in der Organisation der nukleären Inhalte und eine Zunahme des Zytoplasma/Kern-Verhältnisses in HL60-Zellen. Eltrombopag (5 μg/mL) verursacht einen Anstieg von CD11b, was mit einem Prämakrophagen-Zustand in U937-Zellen übereinstimmt, und führt auch zu einem Anstieg von CD11b in URE-Zellen. Eltrombopag führt zu einer dosisabhängigen Reduktion des freien intrazellulären Eisens in leukämischen Zellen in HL60-Zellen. [3]

Eltrombopag (10 mg/kg pro Tag) erhöht die Thrombozytenzahl bei einem Schimpansen etwa 1 Woche nach der letzten Dosis um mehr als das Doppelte und bei den beiden anderen Schimpansen um etwa das 1,5-fache. [1] Eltrombopag (1 mg/mL) verlängert das Überleben in Mausmodellen der Leukämie. [3]