Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride

Katalog-Nr.S1023 Charge:S102301

Drucken

Technische Daten

Formel

C22H23N3O4.HCl
Molekulargewicht 429.90 CAS-Nr. 183319-69-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (9.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Erlotinib HCl ist ein EGFR-Inhibitor mit einer IC50 von 2 nM in zellfreien Assays, >1000-fach empfindlicher für EGFR als menschliches c-Src oder v-Abl.
Ziele
HER1/EGFR
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro Erlotinib HCl hemmt die EGFR-Aktivierung in intakten Zellen, einschließlich menschlicher HNS-Kopf- und Hals-Tumorzellen (IC50 20 nM), DiFi-Darmkrebszellen und MDA MB-468-Brustkrebszellen. Diese Verbindung (1 μM) induziert Apoptose in DiFi-Darmkrebszellen. Sie hemmt das Wachstum einer Reihe von NSCLC-Zelllinien, darunter A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596, mit einer IC50 im Bereich von 29 nM bis >20 μM. Diese Chemikalie (2 μM) hemmt signifikant das Wachstum von AsPC-1- und BxPC-3-Pankreaszellen. Die Wirkungen dieser Verbindung in Kombination mit Gemcitabin werden bei KRAS-mutierten Pankreaskrebszellen als additiv angesehen. Zehn Mikromolar dieser Chemikalie hemmt die EGFR-Phosphorylierung an den Stellen Y845 (Src-abhängige Phosphorylierung) und Y1068 (Autophosphorylierung). Die Kombination damit könnte die Rapamycin-stimulierte Akt-Aktivität herunterregulieren und einen synergistischen Effekt auf die Zellwachstumshemmung erzielen.
In vivo Bei Dosen von 100 mg/kg verhindert Erlotinib HCl die EGF-induzierte Autophosphorylierung von EGFR in menschlichen HN5-Tumoren, die als Xenotransplantate in athymischen Mäusen wachsen, und die des hepatischen EGFR der behandelten Mäuse vollständig. Diese Verbindung (100 mg/kg) hemmt H460a- und A549-Tumormodelle mit einer Hemmungsrate von 71 und 93%.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinase-Assays

    96-Well-Platten werden durch Inkubation über Nacht bei 37 °C mit 100 μL pro Well von 0,25 mg/mL PGT in PBS beschichtet. Überschüssiges PGT wird durch Absaugen entfernt, und die Platte wird 3 Mal mit Waschpuffer (0,1% Tween 20 in PBS) gewaschen. Die Kinase-Reaktion wird in 50 μL von 50 mM HEPES (pH 7,3) durchgeführt, enthaltend 125 mM Natriumchlorid, 24 mM Magnesiumchlorid, 0,1 mM Natriumorthovanadat, 20 μM ATP, 1,6 μg/mL EGF und 15 ng EGFR, affinitätsgereinigt aus A431-Zellmembranen. Erlotinib HCl in DMSO wird zugegeben, um eine endgültige DMSO-Konzentration von 2,5% zu erreichen. Die Phosphorylierung wird durch Zugabe von ATP initiiert und 8 Minuten bei Raumtemperatur unter ständigem Schütteln durchgeführt. Die Kinase-Reaktion wird durch Absaugen des Reaktionsgemisches beendet und 4 Mal mit Waschpuffer gewaschen. Phosphoryliertes PGT wird durch 25-minütige Inkubation mit 50 μL pro Well HRP-konjugiertem PY54-Antiphosphotyrosin-Antikörper gemessen, verdünnt auf 0,2 μg/mL in Blockierpuffer (3% BSA und 0,05% Tween 20 in PBS). Der Antikörper wird durch Absaugen entfernt, und die Platte wird 4 Mal mit Waschpuffer gewaschen. Das kolorimetrische Signal wird durch Zugabe von TMB Microwell Peroxidase Substrat, 50 μL pro Well, entwickelt und durch Zugabe von 0,09 M Schwefelsäure, 50 μL pro Well, gestoppt. Phosphotyrosin wird durch Messung der Absorption bei 450 nm geschätzt. Das Signal für Kontrollen beträgt typischerweise 0,6-1,2 Absorptionseinheiten, mit praktisch keinem Hintergrund in Wells ohne AlP, EGFR oder PGT und ist proportional zur Inkubationszeit von 10 Minuten.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 cells

  • Konzentrationen

    30 nM-20 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Exponentially growing cells are seeded in 96-well plastic plates and exposed to serial dilutions of erlotinib, pemetrexed, or the combination at a constant concentration ratio of 4:1 in triplicates for 72 h. Cell viability is assayed by cell count and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Growth inhibition is expressed as the percentage of surviving cells in drug-treated versus PBS-treated control cells (which is considered as 100% viability). The IC50 value is the concentration resulting in 50% cell growth inhibition by a 72-h exposure to this compound compared with untreated control cells and is calculated by the CalcuSyn software.
Tierstudie:[6]
  • Tiermodelle

    Male 5-week-old BALB-nu/nu with HPAC cells

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17545550
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22378048/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effects of combined treatment with erlotinib and NPS-1034 in HCC827/ER cells with AXL activation. Lysates were immunoprecipitated with an anti-AXL antibody and immunoblotted with antibodies for phosphotyrosine (p-Tyr) and AXL. HCC827/ER cells were treated with erlotinib. E, erlotinib; N, NPS-1034. **, P < 0.001 for the combination of erlotinib plus NPS-1034 versus either the control or drug alone.</p>

Daten von [ Cancer Res , 2014 , 4(1):253-62 ]

Daten von [ Tuberc Respir Dis , 2013 , 75(1), 9-17 ]

<p>Erlotinib and picropodophyllin (PPP) act together to reduce cell proliferation. MET1 cells were cultured for 48 hours in increasing concentrations of erlotinib (A) or PPP (B) as indicated. Cell growth was then assessed using methyl thiazolyl-tetrazolium (MTT) assays. A dose-dependent decrease in the number of viable cells is seen with rising inhibitor concentrations (n = 3 at all time points). MET1 cells (C), MET4 cells (D), SCC12 cells (E), and SCC13 cells (F) were cultured for 48 hours in varying concentrations of erlotinib and PPP as indicated. Cell growth was then assayed with MTT assays. Both erlotinib and PPP demonstrated dose-dependent inhibition of cell growth, and at intermediate concentrations there seemed to be synergistic prevention of cell growth by both inhibitors. Higher concentrations of all inhibitors were also tested but are not shown as they exceeded the maximal responses of the cells to the inhibitors.</p>

Daten von [ Head Neck , 2013 , 35, 86-93 ]

<p>Erlotinib IC50 in HCC827 cell lines measured 48h after treatment with vehicle (control) or with erlotinib. Erlotinib IC50 is shown in parentheses. Data are representative of 3 independent experiments. Effects of treatment for 48h with a vehicle or the indicated doses of MP-470 in parental or ER1 and ER2 cell lines in the absence and presence of erlotinib on the indicated biomarkers.</p>

Daten von [ Nat Genet , 2012 , 44(8):852-60 ]

Sellecks Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride Wurde zitiert von 586 Publikationen

Lysosomal EGFR acts as a Rheb-GEF independent of its kinase activity to activate mTORC1 [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01110-x] PubMed: 40259053
Identifying potential risk genes for clear cell renal cell carcinoma with deep reinforcement learning [ Nat Commun, 2025, 16(1):3591] PubMed: 40234405
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259
RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release [ J Extracell Vesicles, 2024, 13(7):e12494] PubMed: 39051763
Metabolic imaging distinguishes ovarian cancer subtypes and detects their early and variable responses to treatment [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-03231-w] PubMed: 39639170
Hepatocellular RECK as a Critical Regulator of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis Development [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, S2352-345X(24)00119-X] PubMed: 38797477
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
The deubiquitinase USP9X regulates RIT1 protein abundance and oncogenic phenotypes [ iScience, 2024, 27(8):110499] PubMed: 39161959
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.