Exemestane

Katalog-Nr.S1196 Charge:S119601

Drucken

Technische Daten

Formel

C20H24O2
Molekulargewicht 296.4 CAS-Nr. 107868-30-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 54 mg/mL (182.18 mM)
Ethanol 15 mg/mL (50.6 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Exemestane ist ein Aromatase-Inhibitor, der die menschliche plazentare und die ovarielle Aromatase der Ratte mit einer IC50 von 30 nM bzw. 40 nM hemmt.
Ziele
Aromatase (human) Aromatase (rat)
30 nM 40 nM
In vitro

Exemestan hemmt kompetitiv und zeitabhängig die menschliche Plazenta-Aromatase mit einer Ki von 4,3 nM. Diese Verbindung verdrängt [3H]DHT aus dem Androgenrezeptor der Rattenprostata mit einer IC50 von 0,9 μM. Es erhöht die alkalische Phosphataseaktivität in hFOB- und Saos-2-Zellen und induziert die Expression von MYBL2, OSTM1, HOXD11, ADCYAP1R1 und Glypican 2 in hFOB-Zellen. Zudem verursacht es einen dosisabhängigen Abbau der Aromatase in MCF-7aro-Zellen.

In vivo

Exemestane erhöht die Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule bei OVX-Ratten bei einer Dosis von 100 mg/kg um 14,0 %. Die Verbindung (100 mg/kg) und 17-Hydroexemestan (20 mg/kg) reduzieren signifikant den durch Ovarektomie induzierten Anstieg von Pyridinolin und Osteocalcin im Serum von Ratten und bewirken eine signifikante Senkung des Serumcholesterins und des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins bei OVX-Ratten. Bei Ratten mit 7,12-Dimethylbenzanthracen (DMBA)-induzierten Brusttumoren induziert die Substanz (20 mg/kg/Tag s.c.) in 26 % der Fälle eine vollständige (CR) und in 18 % der Fälle eine partielle (PR) Tumorrückbildung.

Merkmale 17-Hydroexemestan ist der Hauptmetabolit von Exemestan.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Assays mit menschlicher Plazenta-Aromatase

    Mikrosomen werden aus menschlicher Plazenta hergestellt und bei -80 °C gelagert. Die Aromatisierungsrate wird durch Messung des aus [1β-3H]A freigesetzten tritiierten Wassers bestimmt. Der Assay wird in einem Endvolumen von 1 ml in 10 mM Phosphatpuffer, pH 7,5, durchgeführt, der 100 mM KCl, 1 mM EDTA, 1 mM Dithiothreitol, 100 μM NADPH, das Enzympräparat und die entsprechenden Konzentrationen von Exemestan (in Doppelausführung) und das Substrat enthält. Nach einer 10-minütigen Inkubation bei 37 °C wird der Assay durch Zugabe von 4 ml kaltem Chloroform beendet. Die wässrige Phase wird mit einer Kohlesuspension behandelt, der Überstand wird entfernt und die Radioaktivität durch Flüssigszintillation in Rialuma gemessen. Zur Bestimmung der IC50-Werte werden verschiedene Konzentrationen dieser Verbindung mit 20 μg mikrosomalen Proteins in Gegenwart einer festen Menge (50 nM) [3H]A inkubiert.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    hFOB cells

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    hFOB is treated with steroids and Exemestane for 24 hours, when specimens are harvested and evaluated for cell proliferation using the WST-8 method. Optical densities (OD, 450 nm) are evaluated using a SpectraMax 190 microplate reader and Softmax Pro 4.3 microplate analysis software. The status of proliferation (%) is calculated according to the following equation: (cell OD value after test materials treated /vehicle control cell OD value)× 10
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    estrogen-deficient ovariectomized (OVX) rats

  • Dosierungen

    100 mg/kg

  • Verabreichung

    Intramuscular injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8043491/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17254854/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17079446/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15355898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8476783/

Kundenproduktvalidierung

<p>Expression of ER, PR, Bcl-2, HER receptors and CYP19A1 mRNA in MCF-7 and AI-resistant cell lines. (A) Western blot analysis of lysates from MCF-7 cells grown with 10% NCS+10<sup>-7</sup> M testosterone (MCF-7) and LetR-1, LetR-3, ExeR-1 and ExeR-3 grown in their standard growth medium with 10<sup>-6</sup> M letrozole and 10<sup>-7</sup> M exemestane, respectively. β-actin and Hsp70 were used as loading controls. (B) Western blot analysis of lysates from MCF-7, LetR-1 and ExeR-1 cells grown for five days in 10% NCS (C) or 10% NCS + 10<sup>-12</sup> M estradiol (E2), 10% NCS + 10<sup>-7 </sup>M testosterone (T), 10% NCS + 10<sup>-7</sup> M testosterone + 10<sup>-6</sup> M letrozole (T + L), 10% NCS + 10<sup>-7</sup> M testosterone + 10<sup>-7</sup> M exemestane (T+E). LetR-1 and ExeR-1 cells were withdrawn from testosterone and their respective AI one week before onset of experiment. β-actin was used as loading control. (C) CYP19A1 mRNA level in MCF-7 cells grown with 10% NCS + 10<sup>-7</sup> M testosterone for five days and AI-resistant cell lines grown in their standard medium determined by quantitative RT-PCR</p>

, , Int J Oncol, 2015, 46(4):1481-90.

Effect of exemestane on phosphatidylserine exposure. A. Original histogram of annexin-V-binding of erythrocytes following exposure for 48 hours to Ringer solution without (grey area) and with (black line) presence of 40 µg/ml exemestane. B. Arithmetic means ± SEM (n = 24) of erythrocyte annexin-V-binding following incubation for 48 hours to Ringer solution without (white bar) or with (black bars) exemestane (10-40 µg/ml). For comparison, the effect of the solvent DMSO is shown (grey bar). **(p<0.01),***(p<0.001) indicates significant difference from the absence of exemestane (ANOVA).

Daten von [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 42(1):1-12 ]

Sellecks Exemestane Wurde zitiert von 22 Publikationen

SERPINA3-ANKRD11-HDAC3 pathway induced aromatase inhibitor resistance in breast cancer can be reversed by HDAC3 inhibition [ Commun Biol, 2023, 6(1):695] PubMed: 37414914
Predicting clinical response to everolimus in ER+ breast cancers using machine-learning [ Front Mol Biosci, 2022, 9:981962] PubMed: 36304922
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Characterization of the Major Single Nucleotide Polymorphic Variants of Aldo-Keto Reductase 1C3 (Type 5 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase) [ J Steroid Biochem Mol Biol, 2022, S0960-0760(22)00072-3] PubMed: 35489629
Systems Pharmacology-Based Precision Therapy and Drug Combination Discovery for Breast Cancer [ Cancers (Basel), 2021, 13(14)3586] PubMed: 34298802
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Differential Interactome Based Drug Repositioning Unraveled Abacavir, Exemestane, Nortriptyline Hydrochloride, and Tolcapone as Potential Therapeutics for Colorectal Cancers [ Front Bioinform, 2021, 1:710591] PubMed: 36303724

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.