Apitolisib (GDC-0980)

Katalog-Nr.S2696 Charge:S269604

Drucken

Technische Daten

Formel

C23H30N8O3S
Molekulargewicht 498.6 CAS-Nr. 1032754-93-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 22 mg/mL (44.12 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390) ist ein potenter Klasse-I-PI3K-Inhibitor für PI3Kα/β/δ/γ mit einer IC50 von 5 nM/27 nM/7 nM/14 nM in zellfreien Assays. Es wirkt auch als mTOR-Inhibitor mit einem Ki von 17 nM in einem zellfreien Assay und ist hochselektiv gegenüber anderen PIKK-Familienkinasen. Diese Verbindung aktiviert Autophagy und Apoptosis gleichzeitig in Pankreaskrebszellen. Phase 2.
Ziele
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)
5 nM 7 nM 14 nM 17 nM(Ki app) 27 nM
In vitro Apitolisib (GDC-0980) zeigt potente und selektive inhibitorische Aktivitäten gegen Klasse I PI3K- und mTOR-Kinasen im Vergleich zu einer großen Auswahl an Kinasen, mit einem Ki von 17 nM für mTOR und IC50-Werten von 5 nM, 27 nM, 7 nM und 14 nM für PI3Kα, β, δ und γ. In vitro hemmt diese Verbindung die Zellproliferation in PC3- und MCF7-Zellen signifikant mit IC50-Werten von 307 nM bzw. 255 nM. Eine aktuelle Studie zeigt, dass es die Viabilität von Krebszellen reduziert, indem es die Zellzyklusprogression hemmt und Apoptose induziert, mit der größten Wirksamkeit bei Prostata- (IC50 < 200 nM 50%, <500 nM 100%), Brust- (IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%) und NSCLC-Linien (IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%) und geringerer Wirksamkeit bei Pankreas- (IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) und Melanom-Zelllinien (IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%).
In vivo Apitolisib (GDC-0980) zeigt bei einer Dosis von 1 mg/kg eine signifikante Antitumoraktivität, indem es in PC-3- und MCF-7 neo/HER2-Xenograftmodellen das Tumorwachstum verzögert. Darüber hinaus führt diese Verbindung bei der maximal tolerierten Dosis von 7,5 mg/kg zu Tumorstase oder Regressionen. Bei Mäusen führt die intravenöse Verabreichung von 1 mg/kg zu einer geringen Clearance (Clp: 9,2 ml/min/kg, Vss: 1,7 l/kg). Während die orale Verabreichung von 5 mg/kg in 80% PEG400 und von 50 mg/kg als kristalline Suspension in 0,5% Methylcellulose/0,2% Tween-80 ebenfalls zu günstigen pharmakokinetischen Parametern führt.
Merkmale Ein potenter, selektiver und oral verfügbarer Inhibitor von PI3K α, β, δ, γ und mTOR.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Enzymatische Aktivität

    Apitolisib (GDC-0980) wird mittels enzymatischer Aktivitätstests für die Klasse I PI3K-Isoformen bewertet, wobei eine Fluoreszenzpolarisationsmethode verwendet wird, die die Bildung von 3,4,5-Inositoltriphosphat überwacht, welches mit fluoreszenzmarkiertem PIP3 um die Bindung an das GRP-1-Pleckstrin-Homologie-Domänenprotein konkurriert. Eine Zunahme des Phosphatidylinositid-3-Phosphat-Produkts führt zu einer Abnahme des Fluoreszenzpolarisationssignals, da der markierte Fluorophor aus der GRP-1-Proteinbindungsstelle verdrängt wird. Klasse I PI3K-Isoformen werden als heterodimere rekombinante Proteine exprimiert und gereinigt. PI3K-Isoformen werden unter Anfangsratenbedingungen in Anwesenheit von 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5% Glycerin, 4 mM MgCl2, 50 mM NaCl, 0,05% (v/v) Chaps, 1 mM Dithiothreitol, 2% (v/v) DMSO in folgenden Konzentrationen für jede Isoform getestet: PI3Kα,β bei 60 ng/mL; PI3Kγ bei 8 ng/mL; PI3Kδ bei 45 ng/mL. Nach 30-minütigem Test bei 25°C werden die Reaktionen mit einer Endkonzentration von 9 mM EDTA, 4,5 nM TAMRA-PIP3 und 4,2 μg/mL GRP-1-Detektorprotein beendet, bevor die Fluoreszenzpolarisation auf einem Envision-Plattenlesegerät abgelesen wird. Die IC50-Werte werden aus der Anpassung der Dosis-Wirkungs-Kurven an eine 4-Parameter-Gleichung berechnet. Humanes rekombinantes mTOR(1360−2549) wird aus Insektenzellen exprimiert und gereinigt und mittels eines Lanthascreen-Fluoreszenzresonanzenergietransferformats getestet, bei dem die Phosphorylierung des rekombinanten grün fluoreszierenden Proteins (GFP)-4-EBP1 unter Verwendung eines Terbium-markierten Antikörpers gegen Phospho-Threonin 37/46 von 4-EBP1 nachgewiesen wird. Die Reaktionen werden mit ATP initiiert und in Anwesenheit von 50 mM Hepes (pH 7,5), 0,25 nM mTOR, 400 nM GFP-4E-BP1, 8 μM ATP, 0,01% (v/v) Tween 20, 10 mM MnCl2, 1 mM EGTA, 1 mM Dithiothreitol und 1% (v/v) DMSO durchgeführt. Die Tests werden unter Anfangsratenbedingungen bei Raumtemperatur für 30 Minuten durchgeführt, bevor die Reaktion beendet und das Produkt in Anwesenheit von 2 nM Tb-anti-p4E-BP1-Antikörper und 10 mM EDTA nachgewiesen wird. Dosis-Wirkungs-Kurven werden an eine Gleichung für die kompetitive feste Bindungshemmung angepasst und scheinbare Ki's werden unter Verwendung des bestimmten Km für ATP von 6,1 μM berechnet.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    PC3 and MCF7.1

  • Konzentrationen

    0 to 10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours or 96 hours

  • Methode

    Antiproliferative cellular assays are conducted using PC3 and MCF7.1 human tumor cell lines. MCF7.1 is an in vivo selected line and originally derived from the parental human MCF7 breast cancer cell line. Cell lines are cultured in RPMI supplemented with 10% fetal bovine serum, 100 units/mL penicillin, and 100 μg/mL streptomycin, 10 mM HEPES, and 2 mM glutamine at 3°C under 5% CO2. MCF7.1 cells or PC3 cells are seeded in 384-well plates in media at 1000 cells/well or 3000 cells/well, respectively, and incubated overnight prior to the addition of Apitolisib (GDC-0980) to a final DMSO concentration of 0.5% v/v. MCF7.1 cells and PC3 cells are incubated for 3 days and 4 days, respectively, prior to the addition of CellTiter-Glo reagen and reading of luminescence using an Analyst plate reader. For antiproliferative assays, a cytostatic agent such as aphidicolin and a cytotoxic agent such as staurosporine are included as controls. Dose−response curves are fit to a 4-parameter equation and relative IC50s are calculated using Assay Explorer software.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    PC3 and MCF7.1 cells are injected s.c. into the right hind flank of athymic nu/nu (nude) mice.

  • Dosierungen

    ≤7.5 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981714/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998291/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532600/

Kundenproduktvalidierung

Immunoblots from AR + TNBC cell lines treated with either CDX (25 uM), GDC-0941 (300 nM) or GDC0980 (100 nM) as single agents or CDX in combination with either GDC-0941 or GDC-0980 for 48 h analyzed for AR, p-AKT, AKT, p-S6, S6 and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) protein.

Daten von [ Breast Cancer Res , 2014 , 16(4), 406 ]

H2596 (B) and H513 (C) cells, were treated with ARQ 197, GDC-0980, NVP-BEZ235 alone and in combination for 48 h. Cell lysates were prepared and immunoblotted for total PARP, cleaved PARP, cyclin D1 and actin as a loading control. H2596 cells treated with ARQ 197, GDC-0980, NVP-BEZ235 alone and in combination for 48 h, the cells were then stained with Annexin V-FITC/PI and analyzed by flow cytometry.

Daten von [ PLoS One , 2014 , 9(9), e105919 ]

<p>PI3K/mTOR inhibitor GDC-0980 supresses cell growth of A549 by inhibiting Akt/mTOR signaling pathway.  A. A549 cells were incubated for 72 hours with various concentrations of GDC-0980. Cell growth was determined by MTT assay.  B. A549 cells were incubated with GDC-0980 for 1 hour. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.</p>

, , Dr.Wang Wei from NanFang Hospital

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of GDC-0980 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Apitolisib (GDC-0980) Wurde zitiert von 34 Publikationen

Depleting the action of EZH2 through PI3K-mTOR inhibition to overcome metastasis and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-24-0693] PubMed: 40497697
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
Dual targeting of the androgen receptor and PI3K/AKT/mTOR pathways in prostate cancer models improves antitumor efficacy and promotes cell apoptosis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13577] PubMed: 38225213
Ferroptosis heterogeneity in triple-negative breast cancer reveals an innovative immunotherapy combination strategy [ Cell Metab, 2022, S1550-4131-2200411-9] PubMed: 36257316
Distinctive molecular features of regenerative stem cells in the damaged male germline [ Nat Commun, 2022, 13(1):2500] PubMed: 35523793
Overexpression of S100A9 in obesity impairs macrophage differentiation via TLR4-NFkB-signaling worsening inflammation and wound healing [ Theranostics, 2022, 12(4):1659-1682] PubMed: 35198063
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
Therapeutic Targeting of Stromal-Tumor HGF-MET Signaling in an Organotypic Triple-Negative Breast Tumor Model [ Mol Cancer Res, 2022, 20(7):1166-1177] PubMed: 35348758
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Culture and multiomic analysis of lung cancer patient-derived pleural effusions revealed distinct druggable molecular types [ Sci Rep, 2022, 12(1):6345] PubMed: 35428753

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.