GSK1904529A

Katalog-Nr.S1093 Charge:S109305

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Technische Daten

Formel

C44H47F2N9O5S
Molekulargewicht 851.96 CAS-Nr. 1089283-49-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 170 mg/mL (199.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GSK1904529A (GSK 4529) ist ein selektiver Inhibitor von IGF-1R und IR mit einer IC50 von 27 nM und 25 nM in zellfreien Assays, >100-fach selektiver für IGF-1R/InsR als Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR usw.
Ziele
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
25 nM 27 nM
In vitro GSK1904529A ist ein reversibler, ATP-kompetitiver Inhibitor und hat Enzym-Inhibitor-Bindungswerte gegen IGF-1R und IR mit Ki von 1,6 nM bzw. 1,3 nM. Diese Verbindung hemmt die Liganden-induzierte Phosphorylierung von IGF-1R und IR bei Konzentrationen über 0,01 μM potent, gefolgt von der Blockierung nachgeschalteter Signalwege (AKT, IRS-1 und ERK). Sie hemmt NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES-Zellen potent mit einer IC50 von 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM bzw. 62 nM. Dieser Inhibitor hemmt auch andere multiple Myelom- und Ewing-Sarkom-Zelllinien, einschließlich NCI-H929, MOLP-8, LP-1 und KMS-12-BM usw. Er induziert einen Zellzyklusarrest in der G1-Phase in den Zelllinien COLO 205, MCF-7 und NCI-H929, die für diese Verbindung empfindlich sind.
In vivo GSK1904529A zeigt eine 98%ige Tumorwachstumsinhibition bei NIH-3T3/LISN-Tumor-tragenden Mäusen bei einer Dosis von 30 mg/kg (oral, zweimal täglich) und 75% bei COLO 205-Xenotransplantat-Mäusen (einmal täglich). Unter HT29- und BxPC3-Xenotransplantaten erzeugt diese Verbindung eine moderate Tumorwachstumsinhibition ohne Nebenwirkungen bei einer Dosis von 30 mg/kg. Gleichzeitig zeigt sie minimale Auswirkungen auf den Blutzuckerspiegel. Diese Verbindung (~3,5 μM im Blut) hemmt die IGF-1R-Phosphorylierung vollständig. Sie wurde bei der Behandlung verschiedener IGF-1R-abhängiger Tumoren, einschließlich Prostata-, Darm-, Brust-, Bauchspeicheldrüsen-, Eierstockkrebs und Sarkomen, eingesetzt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Assays

    GSK1904529A wird in DMSO als Stammlösung mit 10 mM gelöst. Baculovirus-exprimierte Glutathion-S-Transferase-markierte Proteine, die die intrazelluläre Domäne von IGF-1R (Aminosäuren 957-1367) und IR (Aminosäuren 979-1382) kodieren, werden zur Bestimmung der IC50 verwendet. Kinasen werden durch Präinkubation des Enzyms (2,7 μM Endkonzentration) in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mg/mL Rinderserumalbumin und 2 mM ATP aktiviert. Diese Verbindung wird in DMSO verdünnt und in die Assay-Platten pipettiert (100 nL/Well). Kinase-Reaktionen enthielten (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL Rinderserumalbumin, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl2, 10 μM ATP, 500 nM Substratpeptid (Biotin-AminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) und 0,5 nM aktiviertes Enzym. Die Reaktionen werden nach 1 Stunde bei Raumtemperatur mit 33 μM EDTA gestoppt. Die Peptidphosphorylierung wird durch zeitaufgelöste Fluoreszenzresonanzenergietransfer mit 7 nM Streptavidin Surelight Allophycocyanin und 1 nM Europium-konjugierten Phosphotyrosin-Antikörpern gemessen. Die Platten werden in einem Multilabel-Reader abgelesen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Tumor cell lines including multiple myeloma, ewing's sarcoma, askin's tumor, colon, breast, anaplastic large cell lymphoma, lung, cervix, head and neck, prostate and ovary.

  • Konzentrationen

    ~ 100 μM, stocked in DMSO at 10 mM.

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded in 96-well plates and incubated overnight at 37 °C, and treated with various concentrations of GSK1904529A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The tissue culture medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with DMSO or this compound for 2 hours. IGF-I (30 ng/mL) is added and the cells are incubated at 37 °C for 72 hours. Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50 values are determined.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NIH-3T3/LISN, COLO 205, HT29, and BxPC3 cells are implanted s.c. into the right flank of 8- to 10-wk-old female nu/nu CD-1athymic mice.

  • Dosierungen

    ~30 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally administered

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Kundenproduktvalidierung

<p>Inhibition of IGF-1 induced IGF-1R phosphorylation by GSK1904529A. A549 cells were serum-starved O/N and pre-incubated for 4 h with 5 μM GSK1904529A, followed by stimulation with 50ng/ml IGF-1. + IGF-1: positive control; -S: negative control.</p>

, , Dr. Ursula Broder from Institut

<p>Immortalized wild-type mouse embryonic fibroblasts were serum starved for 4 hours, then stimulate with 100ng/ml IGF-1 for 5 min. Inhibitor was added for the last 1 hour of serum starvation.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Xuejun Jiang from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

<p>Dose response curve of compound on melanoma cell lines.  Compound was dissolved in DMSO, added in a 5-fold dilution series, starting with 10 μM, and incubated for 72 hours.  Fluorescence was measured after 8 hours incubation in resazurin.  Data was normalized to DMSO (maximal viability) and Doxorubicin (minimum viability).</p>

, , One customer

(E) The level of migration ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and the silencing of DHCR24 was determined using a transwell assay. (F) The invasion ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and silencing of DHCR24 was probed. The data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. (*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001).

Daten von [ , , Sci Rep, 2017, 7:41404 ]

Sellecks GSK1904529A Wurde zitiert von 27 Publikationen

Therapeutic Implications of Ceritinib in Cholangiocarcinoma beyond ALK Expression and Mutation [ Pharmaceuticals (Basel), 2024, 17(2)197] PubMed: 38399413
Inhibition of the epigenetically activated miR-483-5p/IGF-2 pathway results in rapid loss of meningioma tumor cell viability [ J Neurooncol, 2023, 162(1):109-118.] PubMed: 36809604
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277308] PubMed: 36730269
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Dendrocalamus latiflorus and its component rutin exhibit glucose-lowering activities by inhibiting hepatic glucose production via AKT activation [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(5):2239-2251] PubMed: 35646547
Cell Culture Media, Unlike the Presence of Insulin, Affect α-Synuclein Aggregation in Dopaminergic Neurons [ Biomolecules, 2022, 12(4)563] PubMed: 35454152
Dexmedetomidine post-conditioning ameliorates long-term neurological outcomes after neonatal hypoxic ischemia: The role of autophagy [ Life Sci, 2021, 270:118980] PubMed: 33428879
Single-cell lineage analysis reveals genetic and epigenetic interplay in glioblastoma drug resistance [ Genome Biol, 2020, 21(1):174] PubMed: 32669109
Insulin-like growth factor-I prevents hypoxia-inducible factor-1 alpha-dependent G1/S arrest by activating cyclin E/cyclin-dependent kinase2 via the phoshatidylinositol-3 kinase/AKT/forkhead box O1/Cdkn1b pathway in porcine granulosa cells†. [ Biol Reprod, 2020, 102(1):116-132] PubMed: 31435642
SHP2 Drives Adaptive Resistance to ERK Signaling Inhibition in Molecularly Defined Subsets of ERK-Dependent Tumors [ Cell Rep, 2019, 26(1):65-78] PubMed: 30605687

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