GSK429286A

Katalog-Nr.S1474 Charge:S147401

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Technische Daten

Formel

C21H16F4N4O2
Molekulargewicht 432.37 CAS-Nr. 864082-47-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (201.21 mM)
Ethanol 4 mg/mL (9.25 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung GSK429286A (RHO-15) ist ein selektiver Inhibitor von ROCK1 und ROCK2 mit einer IC50 von 14 nM bzw. 63 nM.
Ziele
ROCK1
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)
14 nM 63 nM
In vitro GSK429286A hemmt RSK und p70S6K leicht mit einer IC50 von 0,78 μM bzw. 1,94 μM. Diese Verbindung hemmt die Dilatation des Aortenrings bei Ratten signifikant mit einer IC50 von 190 nM. Diese Chemikalie reduziert bei 1 μM die ROCK2-Aktivität um über das 20-fache, unter Bedingungen, bei denen die einzige andere getestete Kinase, die signifikant gehemmt wird, MSK1 ist, deren Aktivität um ~5-fach reduziert wird. Es ist ein selektiverer ROCK2-Inhibitor als der weit verbreitete ROCK-Inhibitor Y-27632, wie auf einem Kinase-Spezifitätspanel beurteilt, und hemmt LRRK2 selbst bei Dosen von bis zu 30 μM (500-fach höher als die IC50 der Hemmung von ROCK2) nicht signifikant. Wie GSK269962A, aber nicht Sunitinib, beseitigt diese Verbindung bei 10 μM die basale oder G14V-Rho-mutant-induzierte Phosphorylierung von MYPT an Thr850 in HEK-293-Zellen in ähnlichem Maße wie H-1152 und Y-27632, was mit ROCK als Vermittler dieser Phosphorylierung übereinstimmt, während sie die ERM-Proteinphosphorylierung weder in Anwesenheit noch in Abwesenheit von G14V-Rho hemmt.
In vivo GSK429286A weist eine orale Bioverfügbarkeit von 61 % bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten auf. Die orale Verabreichung dieser Verbindung in Einzeldosen von 3-30 mg/kg reduziert den mittleren arteriellen Druck bei spontan hypertensiven Ratten (SHR) dosisabhängig dramatisch, mit einem maximalen Abfall von 50 mmHg nach etwa 2 Stunden Behandlung bei einer Dosis von 30 mg/kg.
Merkmale Größere Selektivität als Y-27632.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Male spontaneously hypertensive rats (SHRs)

  • Dosierungen

    ~30 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17201405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19740074/

Kundenproduktvalidierung

<p>ROCK antagonists interfere with infection-induced changes in cell shape, but do not reduce HCMV yield. (<em>A</em>) ROCK antagonists block actin reorganization after infection. Fibroblasts were treated with solvent (DMSO) or drug (10 uM Y27632 or 140 nM GSK429286A) beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cells received fresh medium containing solvent or drug every 24 h. Cultures were assayed for actin using labeled phalloidin (red), pUL37 (green), and DNA (blue). (<em>B</em>) ROCK antagonist blocks cell rounding at 24 hpi. Fibroblasts were treated with solvent or drug beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cultures received fresh medium with drug every 24 h and were analyzed by treatment with 5 μM fluorophore calcein red-orange AM for 1 h, followed by spinning disk confocal Z-stack live cell imaging and reconstruction of 3D images. (<em>C</em>) ROCK activity does not influence virus yield. Fibroblasts were treated with solvent or ROCK antagonists beginning 1 h after infection with WT HCMV. Cultures received fresh medium with drug every 24 h, and extracellular virus yields were determined by plaque assay.</p>

Daten von [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(12), E1140-8 ]

HLMVECs grown to confluence in six-well plates were preincubated with vehicle (0.1% DMSO), Y27632 (10 uM), or GSK429286 (10 uM) for 2 hours, followed by treatment with 1 EU/ml LPS for 2 hours. Western blot analysis was performed for diphosphorylated myosin light chain (ppMLC) and β-actin.

Daten von [ Am J Respir Cell Mol Biol , 2014 , 50(1), 170-9 ]

ROCK is required for ETAR-induced YAP/TAZ activation. Serum-starved HCT116 cells were pretreated with GSK429286 (0.5 μmol/L) or Y27632 (1 μmol/L) for 4 hours, followed by treatment with 100 nmol/L of ET-1 for 1 hour. Phosphorylation and protein levels of YAP/TAZ were determined by immunoblotting.

Daten von [ , , Cancer Res, 2017, 77(9):2413-2423 ]

The location of E-cadherin and β-catenin was detected by immunofluorescence staining. Data are mean ± SD of four independent experiments

Daten von [ , , Respir Res, 2017, 18(1):111 ]

Sellecks GSK429286A Wurde zitiert von 23 Publikationen

Chemically induced revitalization of damaged hepatocytes for regenerative liver repair [ iScience, 2023, 26(12):108532] PubMed: 38144457
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Complementary roles of platelet αIIbβ3 integrin, phosphatidylserine exposure and cytoskeletal rearrangement in the release of extracellular vesicles [ Atherosclerosis, 2020, 310:17-25] PubMed: 32877806
The TGF-b/SOX4 axis and ROS-driven autophagy co-mediate CD39 expression in regulatory T-cells. [ FASEB J, 2020, 22] PubMed: 32319705
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
A Combined Approach Reveals a Regulatory Mechanism Coupling Src's Kinase Activity, Localization, and Phosphotransferase-Independent Functions. [ Mol Cell, 2019, 74(2):393-408] PubMed: 30956043
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897] PubMed: 30760778
Rho-associated kinase and zipper-interacting protein kinase, but not myosin light chain kinase, are involved in the regulation of myosin phosphorylation in serum-stimulated human arterial smooth muscle cells [ PLoS One, 2019, 14(12):e0226406] PubMed: 31834925
Fibronectin regulates the self-renewal of rabbit limbal epithelial stem cells by stimulating the Wnt11/Fzd7/ROCK non-canonical Wnt pathway [ Exp Eye Res, 2019, 185:107681] PubMed: 31150636

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