Gabapentin HCl

Gabapentin unterdrückt ektope afferente Entladungsaktivität, die von verletzten peripheren Nerven erzeugt wird. Gabapentin in einem Bereich von 30 bis 90 mg/kg lindert signifikant die Allodynie bei nervenverletzten Ratten. Gabapentin hemmt dosisabhängig die ektope Entladungsaktivität von 15 verletzten Ischiasnerven-Afferenzfasern durch eine Wirkung auf die Impulsgenerierung. [1] Gabapentin hemmt den durch KCl (30 mM) ausgelösten spannungsabhängigen Ca(2+)-Einstrom. Gabapentin hemmt stark den Spitzenstrom des gesamten Zell-Ca(2+)-Kanals (I(Ba)) dosisabhängig mit einem geschätzten IC(50)-Wert von 167 nM. Die Gabapentin-Hemmung ist spannungsabhängig und erzeugt eine hyperpolarisierende Verschiebung der Stromspannungseigenschaften um ca. 7 mV und reduziert eine nicht-inaktivierende Komponente des gesamten Zellstroms, die bei relativ depolarisierten Potentialen aktiviert wird. [2] Gabapentin aktiviert selektiv heterodimere GABAB1a-B2-Rezeptoren, aber nicht GABAB1b-B2- oder GABAB1c-B2-Rezeptoren. Gabapentin aktiviert selektiv präsynaptische GABAB-Heterorezeptoren an glutamatergen Terminals, aber nicht GABAB-Autorezeptoren an GABAergen Terminals. Es wurde festgestellt, dass Gabapentin sowohl die exzitatorische synaptische Übertragung in vitro als auch die neuronale Reaktion auf schädliche elektrische und mechanische Stimulation in vivo, die durch α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsäure (AMPA) vermittelt wird, hemmt, aber nicht die durch N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren vermittelten. Gabapentin wirkt als AMPA-Rezeptorantagonist im Rückenmark der Ratte, um seinen spinalen antinozizeptiven Effekt auszuüben. Gabapentin unterdrückt, während NMDA die präsynaptische Fasererregung in der CA1-Region von Hippocampus-Schnitten der Ratte verstärkte. [3]