H-89 Dihydrochloride

Katalog-Nr.S1582 Charge:S158202

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Technische Daten

Formel

C20H20BrN3O2S.2HCl
Molekulargewicht 519.28 CAS-Nr. 130964-39-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.57 mM)
Water 4 mg/mL (7.7 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung H 89 2HCl ist ein potenter PKA-Inhibitor mit einem Ki-Wert von 48 nM in einem zellfreien Assay, 10-fach selektiver für PKA als PKG und 500-fach selektiver als PKC, MLCK, Calmodulin-Kinase II und Casein-Kinase I/II. H 89 2HCl induziert Autophagy.
Ziele
PKA
(Cell-free assay)		 S6K1
(Cell-free assay)		 PKG
(Cell-free assay)
48 nM(Ki) 80 nM 0.48 μM(Ki)
In vitro

H89 2HCl ist ein potenter PKA (cAMP-abhängiger) Proteinkinase A-Inhibitor mit einem Ki von 48 nM, zeigt eine 10-fache Selektivität gegenüber PKG und eine >500-fache Selektivität gegenüber PKC, MLCK, Calmodulin-Kinase II und Casein-Kinase I/II. Eine Vorbehandlung der Zellen mit dieser Verbindung (30 μM) 1 Stunde vor der Zugabe von Forskolin hemmt die Forskolin-induzierte Proteinphosphorylierung dosisabhängig. Diese Verbindung hemmt auch mehrere andere Kinasen mit IC50-Werten von 80, 120, 135, 270, 2600 und 2800 nM für S6K1, MSK1, PKA, ROCKII, PKBα bzw. MAPKAP-K1b. Es hat auch Aktivität an einigen zellulären Rezeptoren und Ionenkanälen, einschließlich Kv1.3 K+-Kanälen, β1AR und β2AR.

In vivo

H89 verursacht deutliche Modifikationen der Proteinphosphorylierung, wobei die stärksten Änderungen der Phosphorylierung Fructose-1,6-Bisphosphatase, heterogenes nukleäres Ribonukleoprotein (hnRNP) und NSFL1-Kofaktor p47 betreffen, die alle potenzielle regulatorische Verbindungen zu cAMP/PKA aufweisen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • PKA-Enzymaktivität

    Die cAMP-abhängige Proteinkinaseaktivität wird in einer Reaktionsmischung, die in einem Endvolumen von 0,2 ml 50 mM Tris-HC1 (pH 7,0), 10 mM Magnesiumacetat, 2 mM EGTA, 1 μM cAMP oder ohne cAMP, 3,3-20 μM [γ-32P]ATP (4 × 105 cpm), 0,5 μg des Enzyms, 100 μg Histon H2B und jede angegebene Verbindung enthält, getestet.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    PC12D

  • Konzentrationen

    ~30 μM

  • Inkubationszeit

    1 h

  • Methode

    Levels of intracellular cAMP are determined. After 48 h in culture, PC12D cells are cultured in test medium containing 30 μM H-89 for 1 h and then exposed to fresh medium that contained both 10 μM forskolin and 30 μM this compound. Cells are scraped off with a rubber policeman and sonicated in the presence of 0.5 ml of 6% trichloroacetic acid. To extract trichloroacetic acid, 2 ml of petroleum ether is added, the preparation mixed and centrifuged at 3000 rpm for 10 min. After aspiration of the upper layer, the residue sample solution is used for determination.
Tierstudie:

[5] [6]
  • Tiermodelle

    rat; mice

  • Dosierungen

    20 or 200 mg/kg (Rat); 0-5 mg/kg (Mice)

  • Verabreichung

    s.c. (Rat); i.p. (Mice)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2156866/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10998351/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17214602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18523239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16687476/

Kundenproduktvalidierung

The effects of H89 on bTSH-induced FASN downregulation in 3T3-L1 adipocytes. Differentiated 3T3-L1 adipocytes were pretreated with either 20 µmol/L H89 or vehicle for 1 h, then treated with 0.2 µM bTSH for 8 h. Levels of FASN, pCREB, pERK1/2 and pJNK were determined by Western blotting.

Daten von [ , , J Cell Physiol, 2015, 230: 2233-2239 ]

(C): Representative photographs of western blot analysis of Bax and Bcl-2 levels. (D): Representative photographs of western blot of Caspase-3 levels.

Daten von [ , , Eur J Pharm Sci, 2015, 70C: 82-91 ]

YAP localization was assessed by immunofluorescence assay after Forskolin or H 89 2HCl treatment. Scale bar: 50 μm.

Daten von [ , , Sci Rep, 2016, 6:26835. ]

Sellecks H-89 Dihydrochloride Wurde zitiert von 196 Publikationen

Pericytes promote metastasis by regulating tumor local vascular tone and hemodynamics [ Nat Commun, 2025, 16(1):7115] PubMed: 40753165
Lactylation of CREB is required for FSH-induced proliferation and differentiation of ovarian granulosa cells [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(17)gkaf882] PubMed: 40966521
Imeglimin suppresses glucagon secretion and induces a loss of α cell identity [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102254] PubMed: 40713970
Cyclooxygenase-1 deletion in 5 × FAD mice protects against microglia-induced neuroinflammation and mitigates cognitive impairment [ Transl Neurodegener, 2025, 14(1):43] PubMed: 40847374
PKIB facilitates bladder cancer proliferation and metastasis through mediation of HSP27 phosphorylation by PKA [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):470] PubMed: 40593489
Polygonati Rhizoma Prevents Glucocorticoid-Induced Growth Inhibition of Muscle via Promoting Muscle Angiogenesis Through Deoxycholic Acid [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2025, 16(3):e13853] PubMed: 40522031
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Genome-wide RNAi screening in C. elegans reveals OXPHOS and pyrimidine synthesis pathways as PKA regulators [ Commun Biol, 2025, 8(1):1280] PubMed: 40855216
The PDE4DIP-AKAP9 axis promotes lung cancer growth through modulation of PKA signalling [ Commun Biol, 2025, 8(1):178] PubMed: 39905234
Adenylate cyclase 10 promotes brown adipose tissue thermogenesis [ iScience, 2025, 28(2):111833] PubMed: 39949963

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