HMN-214

Katalog-Nr.S1485 Charge:S148501

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Technische Daten

Formel

C22H20N2O5S
Molekulargewicht 424.47 CAS-Nr. 173529-46-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (28.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung HMN-214 ist ein Prodrug von HMN-176, das die zelluläre räumliche Orientierung von Plk1 verändert.
Ziele
PLK1
In vitro HMN-214 ist ein orales Prodrug, das schnell in HMN-176 umgewandelt wird. Die In-vitro-Daten dieser Verbindung sind spärlich. HMN-176, aktiver Metabolit dieses Prodrugs, zeigt jedoch eine potente und breitbandige Antitumoraktivität gegen verschiedene Krebszellen, einschließlich HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549 und WiDr, mit einem mittleren IC50-Wert von 118 nM. HMN-176 ist auch zytotoxisch für medikamentenresistente menschliche und murine Zelllinien, einschließlich P388/CDDP, P388/VCR, K2/CDDP und K2/VP-16, mit IC50-Werten im Bereich von 143 nM–265 nM. In HeLa-Zellen blockiert HMN-176 (3 μM) den Cell Cycle in der G2/M-Phase. In Doxorubicin-resistenten K2/ARS-Zellen hemmt HMN-176 das Zellwachstum mit einem IC50-Wert von 2 μM. HMN-176 (3 μM) reguliert die Expression des Multidrug-Resistenzgens (MDR1) herunter, aufgrund der Störung der NF-Y-Transkriptionsfaktorbindung an den MDR1-Promotor. In menschlichen RPE1- und CFPAC-1-Zellen verzögert HMN-176 (2,5 μM) die Erfüllung des Spindel-Assemblierungs-Checkpoints. HMN-176 (250 nM–2,5 μM) hemmt die meiotische Spindel-Assemblierung und Asterbildung in Spisula-Oozyten. HMN-176 (2,5 μM) hemmt auch die Aster-Mikrotubulus-Bildung aus menschlichen Zentrosomen. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Antitumoraktivität von HMN-176 zumindest teilweise durch die Störung der Zentrosomen-vermittelten MT-Assemblierung während der Mitose erfolgt.
In vivo HMN-214 ist ein orales Prodrug von HMN-176 mit verbesserter oraler Absorption. Diese Verbindung (30 mg/kg) löst bei Mäusen keine offensichtliche Neurotoxizität aus. Im Maus-Xenograft-Modell von PC-3-, A549- und WiDr-Zellen hemmt diese Verbindung (10 mg/kg–20 mg/kg) das Tumorwachstum. Im Nacktmausmodell mit multiresistenten KB-A.1-Zellen unterdrückt diese Verbindung (10 mg/kg–20 mg/kg) signifikant die MDR1-mRNA-Expression.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549, and WiDr cells

  • Konzentrationen

    0–10 μM, dissolved in DMSO

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded into a 96-well microplate at a density of 3 × 103–1 × 104 cells/well. Dilutions of HMN-214 or this compound are added the next day and the plate is incubated for 72 hours. The inhibition of growth is measured by the MTT assay and IC50 values are then obtained.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Male BALB/c nude mice bearing xenografts of PC-3, A549, and WiDr cells

  • Dosierungen

    10 mg/kg–20 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage on a QD × 28 schedule

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14586206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14583495/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19258425/

Kundenproduktvalidierung

<p>Intracellular trafficking of plasmid DNA in the presence and absence of PLK1 inhibitors. PC3-PSMA cells were transfected with polyplexes of PEI:fluorescein (green)-labeled plasmid DNA at a weight ratio of 1:4. Cells treated with A) vehicle control (DMSO) and B) 25 nM BI 2536 are shown 48 h after co-treatment with polyplexes. Cells treated with C) vehicle control (DMSO) and D) HMN-214 are shown 24 h after co-treatment with polyplexes. Scale bar = 20 μm. Blue signal indicates DAPI-stained nuclei, and white arrows indicate sequestration of plasmid DNA in the perinuclear recycling compartment (PNRC). Red arrows indicate altered plasmid DNA localization following treatment with PLK1 inhibitors. Images are representative of three independent experiments (N = 3). (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)</p>

, , J Control Release, 2015, 204:20-29.

Sellecks HMN-214 Wurde zitiert von 7 Publikationen

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Development of a miRNA-controlled dual-sensing system and its application for targeting miR-21 signaling in tumorigenesis [ Exp Mol Med, 2020, 10.1038/s12276-020-00537-z] PubMed: 33311703
A SMN2 Splicing Modifier Rescues the Disease Phenotypes in an In Vitro Human Spinal Muscular Atrophy Model [ Stem Cells Dev, 2019, 28(7):438-453] PubMed: 30667343
Targeting PLK1 as a novel chemopreventive approach to eradicate preneoplastic mucosal changes in the head and neck. [ Oncotarget, 2017, 8(58):97928-97940] PubMed: 29228663
Kinome-level screening identifies inhibition of polo-like kinase-1 (PLK1) as a target for enhancing non-viral transgene expression. [ J Control Release, 2015, 204:20-9] PubMed: 25681050
Kinome-level screening identifies inhibition of polo-like kinase-1 (PLK1) as a target for enhancing non-viral transgene expression. [Christensen MD, et al. J Control Release, 2015, 204:20-29]

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