IC-87114

Katalog-Nr.S1268 Charge:S126801

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Technische Daten

Formel

C22H19N7O
Molekulargewicht 397.43 CAS-Nr. 371242-69-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine (mit 50 °C warmem Wasserbad erwärmt) 10 mg/mL (25.16 mM)
DMSO 0.66 mg/mL (1.66 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.700mg/ml (1.76mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 17.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung IC-87114 ist ein selektiver PI3Kδ-Inhibitor mit einem IC50 von 0,5 μM in einem zellfreien Assay, 58-fach selektiver für PI3Kδ als PI3Kγ und über 100-fach selektiver als PI3Kα/β.
Ziele
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)
0.5 μM 29 μM
In vitro IC-87114 hemmt selektiv PI3Kδ und ist unempfindlich gegenüber PI3Kα, β und γ. In menschlichen Neutrophilen hemmt IC87114 (5 µM) wirksam die durch N-Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin (fMLP) stimulierte Phosphatidylinositol-Triphosphat (PIP3)-Biosynthese und Chemotaxis. IC87114 (5 µM) hemmt auch die polarisierte Morphologie und Ausbreitung von Neutrophilen. In Blastenzellen der akuten myeloischen Leukämie (AML) beim Menschen, wie z. B. mononukleären Knochenmarkszellen (BMMCs), hemmt IC87114 (10 µM) sowohl die konstitutive als auch die durch FLT-3 stimulierte Akt-Phosphorylierung und Zellproliferation. Es wurde auch festgestellt, dass IC87114 (5 µM–30 µM) die durch SCF oder IL-3 stimulierten BMMC-Reaktionen hemmt, die in PI3Kδ-mutierten (p110δD910A) Zellen nicht beobachtet werden. In Anti-CD3-stimulierten Mäusen hemmt IC87114 die Proliferation und Interferon-gamma (IFN-γ)-Produktion von CD62L+ (naiven) und CD62L− (Effektor-/Gedächtnis-) CD4+ T-Zellen. Die IC50-Werte von IC87114 betragen: (1) 1,2 µM und 40 nM für die CD62L+- bzw. CD62L−-Zellproliferation; (2) 120 nM und 1 nM für die IFN-γ-Produktion von CD62L+- bzw. CD62L−-Zellen. Ähnliche Wirkungen von IC87114 werden auch in menschlichen T-Zellen beobachtet. Eine aktuelle Studie zeigt, dass IC87114 in Chromaffinzellen den vorübergehenden Anstieg von PtdIns(4,5)P2 verstärkt, was zu einer Potenzierung der Exozytose führt.
In vivo Bei Mäusen hemmt IC87114 (15 mg/kg–60 mg/kg) die allergische Reaktion auf der Rückenhaut und im Ohr. Bei Mäusen, denen Anti-CD3 oder ConA verabreicht wurde, reduziert IC87114 (30 mg/kg) Überempfindlichkeitsreaktionen und senkt die Plasmaspiegel von Zytokinen wie IL-2, IL-4, IL-17, IFN-γ und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α).

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • PI3K-Kinase-Assay

    Es werden Phospholipid-Liposomen hergestellt, die Phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphat (PIP2) enthalten. Kurz gesagt werden Rinder-PIP2 und Phosphatidylserin (Molverhältnis 1:2) vakuumgetrocknet und bei 1 mM PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7,4, 50 mM NaCl und 5 mM EDTA resuspendiert. Die Lipidsuspension wird einer kurzen Ultraschallbehandlung unterzogen, gefolgt von 5 Gefrier-Auftau-Zyklen und anschließend 20 Extrusionszyklen, um die Liposomen herzustellen. Der Assay wird in 60 μL Reaktionsvolumen in 20 mM HEPES, pH 7,4, Puffer durchgeführt, der 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2 sowie 50 µg/mL Pferde-IgG als Trägerprotein enthält. Die Reaktion wird 10 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert, in 140 von 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8,0, gestoppt, auf einer 96-Well-Polyvinylidendifluorid-Filterplatte aufgefangen und fünfmal mit 1 M K2PO4 gewaschen. Der Filter wird vollständig trocknen gelassen und die gebundene Radioaktivität quantifiziert. IC87114-Verdünnungen werden in einer Endkonzentration von 1 % (w/w) DMSO getestet.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Human bone marrow mononuclear cells (BMMCs) and CD34+ cells

  • Konzentrationen

    0–100 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    For AML cell proliferation assay, BMMCs are isolated and cultured in α-medium with 5% fetal calf serum (FCS) with or without FLT-3 ligand (10 ng/mL) for 48 hours and with or without IC87114. [3H]-thymidine (1 μCi [37 kBq]) is added for a final 6 hours and the amount of radioactivity incorporated is determined by trichloracetic acid precipitation. CD34+ cells from cord blood are cultured in stem cell factor (SCF; 20 ng/mL), FLT-3 ligand (10 ng/mL), and Tpo (20 nM) for 48 hours with or without 10 μM IC87114 and pulsed for 12 hours with [3H]-thymidine.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Wild-type or PI3Kδ mutant (p110δD910A) mice (C57BL/6 or BALB/c)

  • Dosierungen

    15 mg/kg–60 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12594293/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15496927/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20081091/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21971506/

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ J Mass Spectrom , 2012 , 47(12), 1612-1619 ]

<p>Mean plasma concentration versus time after single dose oral administration of IC87114 and RFM in wistar rats( n = 6).</p>

Daten von [ J Mass Spectrom , 2012 , 47(12), 1612-1619 ]

<p>T47Dcells were pretreated with 100ng/ml EGF for 20 min and then treated with the indicated concentrations of IC87114 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks IC-87114 Wurde zitiert von 43 Publikationen

Downregulation of PIK3IP1/TrIP on T cells is controlled by TCR signal strength, PKC, and metalloprotease-mediated cleavage [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107930] PubMed: 39454954
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383] PubMed: 36341455
MiR-92a/KLF4/p110δ regulates titanium particles-induced macrophages inflammation and osteolysis [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):197] PubMed: 35418181
Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Lactobacillus rhamnosus HN001 Ameliorates BEZ235-Induced Intestinal Dysbiosis and Prolongs Cardiac Transplant Survival [ Microbiol Spectr, 2022, e0079422] PubMed: 35862958
Impaired airway epithelial barrier integrity was mediated by PI3Kδ in a mouse model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury [ Int Immunopharmacol, 2021, 95:107570] PubMed: 33773208
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556
Distinct roles of PI3Kδ and PI3Kγ in a toluene diisocyanate-induced murine asthma model [ Toxicology, 2021, 454:152747] PubMed: 33711354
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Transient-Inhibition-of-PI3Kδ-Enhances-the-Therapeutic-Effect-of-Intravenous-Delivery-of-Oncolytic-Vaccinia-Virus. [ Mol-Ther, 2020, 6;28-5-:1263-1275] PubMed: 32145202

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