Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride

Katalog-Nr.S1096 Charge:S109604

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Technische Daten

Formel

C21H28Cl2N6O2
Molekulargewicht 467.39 CAS-Nr. 875320-31-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (198.97 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.000mg/ml (8.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.500mg/ml (1.07mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl ist ein neuartiger HDAC-Inhibitor der zweiten Generation mit der höchsten Potenz für HDAC1 mit einer IC50 von 0,11 nM in einem zellfreien Assay, einer moderaten Potenz gegenüber HDACs 2, 4, 10 und 11; einer mehr als 30-fachen Selektivität gegenüber HDACs 3, 5, 8 und 9 und der geringsten Potenz gegenüber HDACs 6 und 7. Phase 2.
Ziele
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC11
(Cell-free assay)		 HDAC10
(Cell-free assay)		 HDAC4
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
0.11 nM 0.33 nM 0.37 nM 0.46 nM 0.64 nM
In vitro

JNJ-26481585 zeigt ein breites Spektrum antiproliferativer Aktivität in soliden und hämatologischen Krebszelllinien, wie allen Lungen-, Brust-, Darm-, Prostata-, Gehirn- und Eierstocktumorzelllinien, mit IC50-Werten im Bereich von 3,1-246 nM, was potenter ist als R306465, CRA-24781 oder Mocetinostat in verschiedenen getesteten menschlichen Krebszelllinien. Eine aktuelle Studie zeigt, dass JNJ-26481585 den Tod von Myelomzellen bei niedrigen nanomolaren Konzentrationen fördert, indem es zu einer Mcl-1-Depletion und Hsp72-Induktion führt.

In vivo

In einem HDAC1-sensitiven A2780-Ovarialtumor-Screeningmodell führt die Dosierung von JNJ-26481585 in seiner maximal tolerierten Dosis (10 mg/kg i.p. und 40 mg/kg p.o.) über 3 Tage zu einer HDAC1-regulierten Fluoreszenz, die die Tumorzellwachstumshemmung vorhersagt. Darüber hinaus zeigt JNJ-26481585 auch potentere Hemmeffekte auf das Wachstum von C170HM2 kolorektalen Lebermetastasen.

Merkmale Ein oral bioverfügbarer HDAC-Inhibitor der zweiten Generation auf Hydroxamsäurebasis.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • HDAC-Aktivitätsassays

    In allen Fällen werden Full-Length-HDAC-Proteine mittels Baculovirus-infizierter Sf9-Zellen exprimiert. Zusätzlich wird HDAC3 als Komplex mit humanem NCOR2 koexprimiert. Zur Beurteilung der Aktivität von HDAC1-enthaltenden Zellkomplexen werden immunpräzipitierte HDAC1-Komplexe mit einem [3H]acetyl-markierten Fragment des Histon H4-Peptids [Biotin-(6-Aminohexansäure)Gly-Ala-(acetyl[3H])Lys-Arg-His-Arg-Lys-Val-NH2] in einem Gesamtvolumen von 50 μL Enzymassaypuffer (25 mM HEPES (pH 7,4), 1 M Saccharose, 0,1 mg/mL BSA und 0,01 % (v/v) Triton X-100) inkubiert. Die Inkubation erfolgt für 45 Minuten bei 37 °C (Immunpräzipitate) oder 30 Minuten bei Raumtemperatur. Vor Zugabe des Substrats werden HDAC-Inhibitoren in steigenden Konzentrationen hinzugefügt und 10 Minuten bei Raumtemperatur vorinkubiert. Nach der Inkubation wird die Reaktion mit 35 μL Stopppuffer (1 M HCl und 0,4 M Essigsäure) abgebrochen. Freigesetzte [3H]Essigsäure wird mit 800 μL Ethylacetat extrahiert und durch Szintillationszählung quantifiziert. Gleiche Mengen an HDAC1 werden, wie durch Western-Blot-Analyse angezeigt, immunpräzipitiert. Die Ergebnisse der HDAC1-Aktivität werden als Mittelwert ± SD von drei unabhängigen Experimenten an einem einzigen Lysat dargestellt.
Zell-Assay:

Cell proliferation assays
  • Zelllinien

    NCL-H2106, Colo699 and LNCAP cells

  • Konzentrationen

    0-300 nM

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    All cell lines are obtained from American Type Culture Collection and cultured according to instructions. The effect of HDAC inhibitors on cell proliferation is measured using an MTT. Proliferation of non–small cell lung carcinoma (NSCLC) cell lines is assessed using an Alamar Blue–based assay. For proliferation of hematologic cell lines, cells are incubated for 72 hours and the cytotoxic activity is evaluated by MTS assay. Data are presented as mean IC50 or IC40 ± SD of at least three independent experiments.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    HCT116 human colon carcinoma cells are injected s.c. into the inguinal region of athymic male NMRI nu/nu mice, C170HM2 cell suspensions are injected into the peritoneal cavity of male MFI nude mice.

  • Dosierungen

    ≤10 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via both p.o. and i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19861438/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331455/

Kundenproduktvalidierung

WT ESCs were treated with varying concentrations of the HDAC1 specific inhibitor JNJ-26481585 for 24 h. Lysates were collected for ChIP experiments, and a H3K27ac antibody was used for immunoprecipitation (IP). qPCR was performed using primers specific for Hoxa1 RARE2. ChIP with an IgG antibody (negative control) is included in each panel. Error bars represent standard error of independent experiments where n = 3 for biological repeats. *, p < 0.05.

Daten von [ J Biol Chem , 2014 , 289(28), 19519-30 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-10μM JNJ-26481585 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

In vitro drug sensitivity of (C) quisinostat. Acute lymphoblastic leukemia cell lines (NALM-6, KOPN-30bi) and primary cultured cells established from patient 21 were cultured with the indicated concentrations of anticancer drugs, and viability was measured at 48 hours. Data are presented as percentages of dimethylsulfoxide (DMSO) control and depict the mean 6 standard deviation.

Daten von [ , , J Clin Oncol, 2016, 34(28):3451-9. ]

(c) Acetylation site occupancies of histone H3 at positions K18 and K23 and (d) histone H4 at positions K5, K8, K12 and K16. Each bar graph represents the mean of two technical replicates with error bars showing the relative distance from the mean of the maximum and minimum values.

Daten von [ , , Nat Commun, 2015, 6:8648. ]

Sellecks Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Wurde zitiert von 61 Publikationen

Ferroptosis-induced SUMO2 lactylation counteracts ferroptosis by enhancing ACSL4 degradation in lung adenocarcinoma [ Cell Discov, 2025, 11(1):81] PubMed: 41057295
ΔNp63 regulates MDSC survival and metabolism in triple-negative breast cancer [ iScience, 2024, 27(4):109366] PubMed: 38510127
Global isonicotinylome analysis identified SMAD3 isonicotinylation promotes liver cancer cell epithelial-mesenchymal transition and invasion [ iScience, 2024, 27(9):110775] PubMed: 39286495
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3):1411.] PubMed: 38338691
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells and Normal Lung Epithelial Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1411] PubMed: 38338691
New synergistic combination therapy approaches with HDAC inhibitor quisinostat, cisplatin or PARP inhibitor talazoparib for urothelial carcinoma [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18342] PubMed: 38693852
Combination Therapies with CDK4/6 Inhibitors to Treat KRAS-Mutant Pancreatic Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(1):141-157] PubMed: 36346366
Quisinostat is a brain-penetrant radiosensitizer in glioblastoma [ JCI Insight, 2023, 8(22)e167081] PubMed: 37991020
CUDC-907, a dual PI3K/histone deacetylase inhibitor, increases meta-iodobenzylguanidine uptake (123/131I-mIBG) in vitro and in vivo: a promising candidate for advancing theranostics in neuroendocrine tumors [ J Transl Med, 2023, 21(1):604] PubMed: 37679770
Therapeutic HDAC inhibition in hypermutant diffuse intrinsic pontine glioma [ Neoplasia, 2023, 43:100921] PubMed: 37603953

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