Serdemetan (JNJ-26854165)

Katalog-Nr.S1172 Charge:S117201

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Technische Daten

Formel

C21H20N4
Molekulargewicht 328.41 CAS-Nr. 881202-45-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 66 mg/mL (200.96 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.08 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Serdemetan (JNJ-26854165) wirkt als HDM2-Ubiquitin-Ligase-Antagonist und induziert auch frühe Apoptosis in p53-Wildtyp-Zellen, hemmt die zelluläre Proliferation, gefolgt von verzögerter Apoptosis in Abwesenheit von funktionellem p53. Phase 1.
Ziele
p53
(Cell-free assay)		 HDM2
(Cell-free assay)		 Mdm2
(Cell-free assay)
In vitro JNJ 26854165 ist ein neuartiges Tryptamin-Derivat, das p53 aktiviert und als HDM2-Ubiquitin-Ligase-Antagonist wirkt. JNJ 26854165 hemmt das Zellwachstum und induziert Apoptosis in Leukämiezelllinien mit IC50-Werten von 0,24, 0,33, 0,32 und 0,44 μM nach 72 Stunden für OCI-AML-3-, MOLM-13-, NALM-6- und REH-Zellen. Darüber hinaus beschleunigt JNJ 26854165 den Proteasom-vermittelten Abbau von p21 und antagonisiert die transkriptionelle Induktion von p21 durch p53. Es induziert auch eine S-Phasen-Verzögerung und reguliert die E2F1-Expression in p53-mutierten Zellen hoch, was zu einer präferenziellen Apoptosis von S-Phasen-Zellen führt. JNJ 26854165 ist ein oraler Mdm2-Inhibitor, der die Interaktion des Mdm2-p53-Komplexes mit dem Proteasom hemmen und die p53-Spiegel durch Bindung an die RING-Domäne von Mdm2 erhöhen kann. Eine aktuelle Studie zeigt, dass JNJ 26854165 das klonogene Überleben in vier menschlichen Krebszelllinien hemmt: H460, A549, p53-WT-HCT116 und p53-null-HCT116.
In vivo JNJ 26854165 führt zu signifikanten Unterschieden in der EFS-Verteilung in 17 von 36 (47 %) auswertbaren soliden Tumorzell-Xenotransplantaten und in 5 von 7 (71 %) auswertbaren ALL-Xenotransplantaten unter Verwendung einer Dosis von 20 mg/kg, die täglich 5 Tage lang oral über eine Magensonde verabreicht und 6 Wochen lang wiederholt wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cell lines are maintained in RPMI 1640 medium containing 10% heat-inactivated fetal calf serum (FCS). OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells are derived from acute myelogenous leukemia (AML) patients, K562 from a chronic myelogenous leukemia (CML) patient in blast crisis, and NALM-6, REH, P12-ICHIK
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    CB17SC scid-/- female mice.

  • Dosierungen

    ≤20 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20406950/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21937165/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21922647/
  • http://0-www.ncbi.nlm.nih.gov.elis.tmu.edu.tw/pubmed/21922647

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ Mol Pharmacol , 2014 , 85(3), 408-19 ]

Daten von [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Daten von [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Daten von [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Sellecks Serdemetan (JNJ-26854165) Wurde zitiert von 15 Publikationen

Oversized cells activate global proteasome-mediated protein degradation to maintain cell size homeostasis [ Elife, 2025, 14e75393] PubMed: 39791360
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Nuclear Aurora kinase A switches m6A reader YTHDC1 to enhance an oncogenic RNA splicing of tumor suppressor RBM4 [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):97] PubMed: 35361747
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
MDM2-Mediated Ubiquitination of ACE2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension [ Circulation, 2020, 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048191] PubMed: 32755395
Subcellular distribution of p53 by the p53-responsive lncRNA NBAT1 determines chemotherapeutic response in neuroblastoma [ Cancer Res, 2020, canres.3499.2019] PubMed: 33372039
Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. [ Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 28162770
A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers. [ Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 31378681
The novel anticancer agent JNJ-26854165 is active in chronic myeloid leukemic cells with unmutated BCR/ABL and T315I mutant BCR/ABL through promoting proteosomal degradation of BCR/ABL proteins [ Oncotarget, 2017, 8(5):7777-7790] PubMed: 27999193
Inhibitors of ubiquitin E3 ligase as potential new antimalarial drug leads. [Jain J, et al. BMC Pharmacol Toxicol, 2017, 18(1):40] PubMed: 28577368

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